质谱和免疫沉淀等实验表明第263位丝氨酸(Ser263)是YTHDF2发生O-GlcNAc修饰的关键位点;进一步m6A-seq、RIP-seq和RNA-seq联合筛选并鉴定到微小染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance protein 2, MCM2)和MCM5是其下游靶标;而OGT抑制剂OSMI-1可减弱YTHDF2的 O-GlcNAc修饰,进而抑制HBV相关肝癌进展。
靶向OGT介导的YTHDF2 O-GlcNAc修饰可能是HBV相关肝癌治疗的一种新策略.实验方法:1.检测HBV相关肝癌细胞和组织中YTHDF2表达及其O-GlcNAc修饰水平.提取HBV感染的人肝癌组织标本和HBV转基因小鼠及正常C57BL/6小鼠肝组织,Western blot及琥珀酰化小麦胚芽凝集素(succinylated wheat germ agglutinin,s WGA)亲和实验检测YTHD...