从机制上讲,黄芩苷与铁死亡的关键调节因子Nrf2发生物理相互作用,并通过诱导泛素降解影响其稳定性,从而抑制Nrf2下游靶标GPX4和xCT的表达,并导致刺激脱铁症。 结论 我们的研究结果首次表明,黄芩苷通过一种新的Nrf2/xCT/GPX4依赖性铁死亡调节轴发挥抗OS活性,有望为OS治疗提供一种有前景的候选药物。 图文摘要 【前言】 ...
分类号学号M0177551学校代码10487密级硕士学位论文nErastin通过抑制4xCT/GPX4和增强RRSOS表达增强胰腺癌细胞对化疗的敏感性学位申请人:谈进茹学科专业:外科学(普外科)指导教师:殷涛教授答辩日期:00年5月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirements
GPX4使用GSH将脂质过氧化物还原为脂质醇,从而抑制铁死亡,GSH通过铁死亡被氧化为GSSG;GSSG然后通过GR介导的还原反应转化回GSH,该反应消耗NADPH。γ-GCS:γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶,GS:谷胱甘肽合成酶,GPX4:谷胱甘肽过氧化物酶4,GR:谷胱甘...
从机制上讲,黄芩苷与铁死亡的关键调节因子Nrf2发生物理相互作用,并通过诱导泛素降解影响其稳定性,从而抑制Nrf2下游靶标GPX4和xCT的表达,并导致刺激脱铁症。 结论 我们的研究结果首次表明,黄芩苷通过一种新的Nrf2/xCT/GPX4依赖性铁死亡调节轴发挥抗OS活性,有望为OS治疗提供一种有前景的候选药物。 图文摘要 【前言】 ...
及GPX4蛋白表达;RT-qPCR法检测miR-375,xCT(SLC7A11)及GPX4 mRNA表达.结果 四君子汤能降低动脉粥样硬化小鼠血清TG,TC和LDL-C含量,提升HDL-C含量;抑制Fe2+水平,提高GSH水平;铁死亡相关蛋白检测结果显示四君子汤可以使动脉粥样硬化小鼠GPX4,xCT/SLC7A11蛋白水平显著升高;RT-qPCR结果显示四君子汤组小鼠肝脏xCT,GPX4 ...
铁死亡是一种铁依赖细胞死亡类型,常伴有由还原性谷胱甘肽(GSH)缺失、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性降低或脂质过氧化增加引起的脂质过氧化。铁死亡受溶质载体家族7a成员11 (SLC7A11)、GPX4和GSH负调控。在先前进行的肝细胞特异性IKK敲除...
黄芩苷被发现与Nrf2直接相互作用,并通过诱导泛素降解影响其稳定性,从而抑制GPX4和xCT的表达,并导致脱铁性贫血(图7)。从这项研究中获得的信息提供了一种新的机制,其中黄芩苷通过Nrf2/xCT/GPX4调节轴诱导铁死亡抑制肿瘤生长,这表明黄芩苷可能是OS管理的潜在候选者。
铁死亡（Ferroptosis）是一种铁离子催化的坏死性细胞死亡。其特征是当细胞内还原系统失活后细胞膜或细胞器膜上含不饱和脂肪酸长链的磷脂分子被过氧化破坏，造成细胞膜破裂。这种细胞死亡形式被美国科学家Stockwell于2012年命名为铁死亡。细胞铁死亡在细胞内GPX4、FSP1、xCT、GCH1等抗氧化系统被药物学或者遗传学手段抑制时...
GPX4和上调ROS表达,抑制胰腺癌细胞发生转移;Erastin通过抑制xCT活化,升高GSH,MDA,ROS表达,增加了吉西他滨对肿瘤细胞的杀伤效应;耐药细胞对吉西他滨不敏感,Erastin增加了胰腺癌细胞的铁死亡.研究结论吉西他滨在治疗胰腺癌过程中有铁死亡的参与;胰腺癌耐药细胞的铁死亡减少;Erastin与吉西他滨联合用药,可通过调节xCT/GPX4...
这条system Xc- -GSH-GPX4通路是细胞里最重要的抵御铁死亡的机制。而当erastin把Xc- 系统介导的胱氨酸转入给阻断后, 铁死亡抵御系统的崩溃导致细胞膜上的脂质过氧化物过度积累从而最终引发铁死亡。 Erastin是研究中最为广泛使用的铁死亡诱导剂 (ferroptosis inducer), 并且erastin和它的类似物(比如IKE)作为铁死亡诱导剂...