这篇文章报道了Vividion所开发的针对WRN解旋酶(WRN helicase)的共价变构抑制剂VVD-133214的化学蛋白质组学发现过程。 Werner综合征RecQ解旋酶(WRN)是近年来发现的“合成致死”新靶点,对微卫星不稳定性(MSI)肿瘤具有“合成致死”作用,是治疗MSI中立的潜力靶点。目前,...
VVD-133214和WRN之间不存在氢键相互作用,表明形状互补和相对弱的可逆相互作用足以使乙烯基砜亲电试剂对C727进行亲核攻击。 更进一步,VVD-133214能够通过共价抑制WRN来驱动MSI-H结直肠癌细胞的合成致死性,而非p53依赖的。此外,在荷瘤小鼠的体内研究中...
VVD-133214和WRN之间不存在氢键相互作用,表明形状互补和相对弱的可逆相互作用足以使乙烯基砜亲电试剂对C727进行亲核攻击。 更进一步,VVD-133214能够通过共价抑制WRN来驱动MSI-H结直肠癌细胞的合成致死性,而非p53依赖的。此外,在荷瘤小鼠的体内研究中,VVD-13321也能通过抑制WRN杀死MSI型肿瘤。每天口服5mg/kg或更高剂量...
结果发现,VVD-133214能够通过共价抑制WRN来驱动MSI-H结直肠癌细胞的合成致死性。此外,在荷瘤小鼠的体内研究中,VVD-13321也能抑制WRN蛋白,每天一次口服5mg/kg或更高剂量的VVD-133214可导致肿瘤内接近完全(约95%)的靶点结合。 最后,研究人员在7种不同的MSI-H结直肠癌病人来源肿瘤异种移植(PDX)模型中测试了VVD-1332...
Vividion Therapeutics公司开发了共价抑制剂VVD-133214，该抑制剂能够特异性结合WRN上的C727位点。通过基于靶向质谱的化学蛋白质组学方法筛选出了一系列化合物，VVD-133214在活细胞中的效力与细胞裂解物中的效力之间表现出了一致性，这表明其具有良好的穿透细胞膜的能力。VVD-133214在体外和体内实验中均能驱动...
VVD-214 纯度: 99.24% 产品编号 T85309 别名VVD214, VVD-133214, VVD133214, RO-7589831, RO7589831Cas号 3026500-20-6 VVD-214 (RO7589831) 是一种 WRN 解旋酶致死变构抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性,抑制 ATP 水解和解旋酶活性,可用于研究增殖性疾病。
2024月24日,Nature正刊发表了来自拜耳子公司Vividion Therapeutics的关于WRN抑制剂研发的文章,Vividion Therapeutics是一家专注使用化学蛋白质组学平台来面向不可成药靶点开发共价小分子抑制剂的biotech。 这篇文章报道了 Vividion 所开发的针对 WRN 解旋酶( WRN helicase )的共价变构抑制剂 VVD-133214 的化学蛋白质组学...
- RO7589831(VVD-133214)是一款WRN共价变构抑制剂,能够选择性地与WRN上的C727位点结合,具有低微摩尔范围WRN解旋酶抑制活性。研究发现,RO7589831可通过共价抑制WRN,导致MSI-H细胞中广泛的双链DNA断裂、核肿胀和细胞死亡,但在MSS细胞中则不会。而且,RO7589831在小鼠中耐受良好,并在多个MSI-H结直肠癌细胞系和患者来...
作者尝试通过结构生物学手段解析VVD-133214通过共价结合C727抑制WRN解旋酶活性的机制。作者通过XRD解析了WRN-VVD-133214的共晶结构,结构显示VVD-133214的共价结合将WRN的构象从开放式转变为闭合式,而已有报道指出采取闭合构象将使WRN的解旋酶活性下降。此外,作者也证明了VVD-133214的共价结合对WRN-DNA的结合无显著影响,说...
作者尝试通过结构生物学手段解析VVD-133214通过共价结合C727抑制WRN解旋酶活性的机制。作者通过XRD解析了WRN-VVD-133214的共晶结构,结构显示VVD-133214的共价结合将WRN的构象从开放式转变为闭合式,而已有报道指出采取闭合构象将使WRN的解旋酶活性下降。此外,作者也证明了VVD-133214的共价结合对WRN-DNA的结合无显著影响,说...