一个有趣的发现是,HRO761可以诱导MSI肿瘤细胞中WRN蛋白的降解,但在正常细胞中没有这种效应。 研究发现 ✦ • 1、HRO761的发现与分子机制 研究人员最初使用WRN解旋酶测定(DNA解旋和ATP酶活性)进行筛选,只发现了共价抑制剂,与之前其他WRN抑制剂筛选活动的结果类似。他们将这些抑制剂鉴定为变构别构、ATP竞争性...
敲入C727A或C727S突变降低了HRO761与WRN的结合,同时削弱了其细胞增殖抑制和PD效应(图2c)。这些结果说明,尽管HRO761在所有细胞中都能有效结合WRN,但只在MSI细胞中抑制WRN才产生选择性的细胞毒性。 在对HRO761敏感的MSI细胞系中,观察到HRO761处理诱导DNA损伤反应,包括ATM、CHK2激酶磷酸化,p53激活和γH2AX фок...
WRN抑制剂HRO761在微卫星不稳定性(MSI)癌症中具有合成致死性DOI: 10.1038/s41586-024-07350-y③Cell Death & Disease:Annexin A2 combined with TTK accelerates esophageal cancer progression via the Akt/mTOR signaling pathwayANXA2联合TTK调控食管鳞癌中Akt/mTOR通路的激活和EMT相关蛋白表达加速食管鳞癌进展DOI: ...
敲入C727A或C727S突变降低了HRO761与WRN的结合,同时削弱了其细胞增殖抑制和PD效应(图2c)。这些结果说明,尽管HRO761在所有细胞中都能有效结合WRN,但只在MSI细胞中抑制WRN才产生选择性的细胞毒性。 在对HRO761敏感的MSI细胞系中,观察到HRO761处理诱导DNA损伤反应,包括ATM、CHK2激酶磷酸化,p53激活和γH2AX фок...
Nature|微卫星不稳定型 (MSI) 癌症治疗新策略! HRO761是首个进入临床开发的WRN抑制剂,有望为MSI癌症患者提供新的治疗选择。#生命科学 #nature - 世界生命科学大会于20240515发布在抖音,已经收获了6.1万个喜欢,来抖音,记录美好生活!
1、HRO761的发现与分子机制 研究人员最初使用WRN解旋酶测定(DNA解旋和ATP酶活性)进行筛选,只发现了共价抑制剂,与之前其他WRN抑制剂筛选活动的结果类似。他们将这些抑制剂鉴定为变构别构、ATP竞争性抑制剂,其作用靶点为Cys727。为了找到酶活性筛选中未检测到的非共价弱抑制剂,研究人员开发了一种ATP结合测定方法。
1、HRO761的发现与分子机制 研究人员最初使用WRN解旋酶测定(DNA解旋和ATP酶活性)进行筛选,只发现了共价抑制剂,与之前其他WRN抑制剂筛选活动的结果类似。他们将这些抑制剂鉴定为变构别构、ATP竞争性抑制剂,其作用靶点为Cys727。为了找到酶活性筛选中未检测到的非共价弱抑制剂,研究人员开发了一种ATP结合测定方法。