1.WNT基因家族 WNT基因家族是Wnt信号通路中最为核心的基因家族,包括了19个编码Wnt蛋白的基因。这些蛋白质能够作为分泌型形态发生因子,参与细胞命运决定和细胞增殖、分化等过程。 2.FZD基因家族 FZD基因家族编码7个Frizzled受体,是Wnt信号通路中最为重要的Wnt受体。这些受体能够结合Wnt配体并激活下游信号通路,参与调控细胞...
1.WNT基因家族 WNT基因家族是Wnt信号通路中最为核心的基因家族,包括了19个编码Wnt蛋白的基因。这些蛋白质能够作为分泌型形态发生因子,参与细胞命运决定和细胞增殖、分化等过程。 2.FZD基因家族 FZD基因家族编码7个Frizzled受体,是Wnt信号通路中最为重要的Wnt受体。这些受体能够结合Wnt配体并激活下游信号通路,参与调控细胞...
将AT2细胞与PDGFRA+成纤维细胞混合分别添加Wnt通路抑制剂LGK974、Fzd泛抑制剂（pan-Fzd-i）、Fzd5/8-i和Fzd1/2/7-i进行培养，pan-Fzd-i和LGK974组的肺泡球更少更小，Fzd5/8-i和pan-Fzd-i效果相同，相比之下，Fzd1/2/7-i没有明显影响。如果分别敲除AT2细胞中的不同Fzd受体，只有Fzd5的缺失抑制了AT2...
突变细胞中WNT-β-catenin途径基因显著上调，且WNT基因属于最早失调的基因之一，在第30天失调最强，随后无显著差异。表明突变细胞中WNT信号失调与表型差异相关。为了确定KDM5C直接调控的靶基因，作者进行了全基因组KDM5C结合位点分析，发现WNT-β-catenin途径的关键基因CTNNB1和FZD1是KDM5C的直接靶标，并在突变细胞中上...
Wnt-1Fzd-1目的观察Wnt-1、Fzd-1在环磷酰胺致大鼠神经管畸形发生中的表达变化,探讨神经管畸形的发生机制。方法将孕鼠随机分为实验组和对照组,孕13d8:00AM按15mg/kg体重分别腹腔注射环磷酰胺和生理盐水。注射后8、12、24、48h取胎鼠,制备石蜡连续切片。用免疫荧光技术检测Wnt-1、Fzd-1的表达变化。结果注射后8...
卵巢癌组织中MDR-1、Wnt-1、FZD-1基因的表达变化及其与化疗耐药的关系
Salinomycin，一种离子载体抗生素，同时也是 Wnt/β-catenin 信号的抑制剂。Salinomycin 作用于 Wnt/Fzd/LRP 复合物，阻断 Wnt 诱导的 LRP6 磷酸化，导致 Wnt 共受体 LRP6 蛋白降解。Salinomycin 具有较强的抗癌活性，可选择性抑制人肿瘤干细胞。IWP-2 IWP-2是 Wnt 加工和分泌的抑制剂，靶向膜结合 O- 酰基转移...
尽管Wnt靶向存在许多限制,但新的Wnt信号通路靶向药物的临床试验也不断涌现,例如DKK1和FZD靶向抗体等。 4.1使用PROTAC/分子胶的Wnt信号通路靶向 4.1.1PROTAC PROTAC是由E3连接酶、感兴趣的蛋白质(POI)和能够连接两种配体的链接器组成的双功能分子。E3连接酶对与PROTAC相互作用的POI进行泛素化,目标蛋白质最终通过蛋白...
第一种，成熟的Wnt蛋白转移到分泌小泡或外泌体，与Fzd受体相互作用。第二种，细胞表面的Fzd受体通过其胞外结构域相互识别，从而将Wnt蛋白传递给另一个细胞，完成Wnt蛋白的转移步骤，从而开启Wnt通路的信号传递（图1）[2]。Wnt信号通路 Wnt信号通路可以概括为两种形式：Wnt/β-catenin经典途径和非经典Wnt途径。我们...
而在跨膜受体FZD蛋白家族接收Wnt信号后,可通过下游蛋白激酶的磷酸化作用抑制β-Catenin的降解活性,随后胞浆中稳定积累的β-Catenin进入细胞核后结合TCF/LEF转录因子家族,启动下游靶基因的转录。 1、Wnt信号通路的构成 Wnt信号通路是一个复杂的调控网络,目前认为它包括三个分支: ...