与Wnt/经典途径不同，非经典Wnt信号通路主要包括Wnt/PCP和Wnt/Ca2+途径。Wnt/PCP途径中，Wnt5a或Wnt11与Fzd受体结合后，激活G蛋白和Dvl，可导致细胞的非对称分布，细胞骨架重排。而Wnt/Ca2+途径中，Wnt蛋白与Fzd受体结合后，激活G蛋白并活化磷脂酶C，并诱导Ca2+从内质网释放出来，从而升高细胞中的Ca2+浓度（图3...
不过我们一般提到Wnt信号通路,主要指的还是由β-catenin介导的经典Wnt 信号通路,下面我们就此简单介绍下Wnt信号通路的主要组成部分: ①、Frizzled (Fzd或Frz) 分泌型糖蛋白Wnt的细胞膜上受体,为7次跨膜蛋白。FZD胞外的N端有一个富含半胱氨酸的结构域(cysteine rich domain, CRD),能与Wnt结合。 ②、Dishevelled (...
01Wnt信号通路Wnt介导的信号在调控胚胎发育、组织稳态和细胞命运决定等多种细胞过程中的保守进化作用。Wnt信号通路包括Wnt配体、Frizzled受体(FZD家族)、共受体、β-Catenin降解复合物、β-Catenin/转录合作伴侣以及其他调控组分。Wnt是一种分泌的配体,通过其受体和下游效应物传导自分泌和旁分泌信号。Wnt配体/受体的细胞内...
分泌的Wnt被FZD受体家族所识别后向胞内传导Wnt信号。 与FZD结合的LRP5/6是一种典型的共受体。 RNF43或ZNFR3是跨膜E3连接酶,通过降解FZD受体降解负调控Wnt信号。 R-spondins(RSPO1-4)是Wnt信号增强剂。R-spondins与LGR4-6和RNF43/ZNFR3复合物结合阻止了RNF43/ZNFR3介导的FZD的溶酶体降解,从而维持了Wnt信号...
Wnt信号通路中的成员众多,因此,其通路相关的抑制剂的作用靶点也各有不同,根据其作用方式主要分为两类:第一类通过作用于Wnt蛋白抑制Wnt信号传导,包括Pyrvinium Pamoate和IWP-4;第二类通过结合Wnt受体复合体来抑制Wnt信号通路,如KYA1797K(靶向Axin)、NSC 668036(靶向Dvl)和Glasdegib(靶向Fzd)等。同时,也有通过抑制RNA...
Wnt信号是由分泌的脂质修饰信号糖蛋白Wnt与其卷曲(FZD)受体及其共受体之间的相互作用触发的。 Wnt在内质网(ER)中合成，内质网内的膜结合o-酰基转移酶Porcupine (PORCN)将单不饱和棕榈油酸酯部分(PAM)转移到Wnt蛋白发夹2上的保守丝氨酸残基上。先前的一项研究表明，棕榈酰化对于Wnt的分泌是必不可少的，关键丝氨酸的...
Salinomycin，一种离子载体抗生素，同时也是 Wnt/β-catenin 信号的抑制剂。Salinomycin 作用于 Wnt/Fzd/LRP 复合物，阻断 Wnt 诱导的 LRP6 磷酸化，导致 Wnt 共受体 LRP6 蛋白降解。Salinomycin 具有较强的抗癌活性，可选择性抑制人肿瘤干细胞。IWP-2 IWP-2是 Wnt 加工和分泌的抑制剂，靶向膜结合 O- 酰基转移...
Frizzled (Fzd或Frz) 分泌型糖蛋白Wnt的细胞膜上受体,为7次跨膜蛋白。FZD胞外的N端有一个富含半胱氨酸的结构域(cysteine rich domain, CRD),能与Wnt结合。 2 Dishevelled (Dvl) Dvl蛋白在细胞质中接受上游信号,通过抑制APC、Axin以及GSK3β等蛋白形成的复合物的...
Wnt信号通路中的成员众多,因此,其通路相关的抑制剂的作用靶点也各有不同,根据其作用方式主要分为两类:第一类通过作用于Wnt蛋白抑制Wnt信号传导,包括Pyrvinium Pamoate和IWP-4;第二类通过结合Wnt受体复合体来抑制Wnt信号通路,如KYA1797K(靶向Axin)、NSC 668036(靶向Dvl)和Glasdegib(靶向Fzd)等。同时,也有通过抑制RNA...
尽管Wnt靶向存在许多限制,但新的Wnt信号通路靶向药物的临床试验也不断涌现,例如DKK1和FZD靶向抗体等。 4.1使用PROTAC/分子胶的Wnt信号通路靶向 4.1.1PROTAC PROTAC是由E3连接酶、感兴趣的蛋白质(POI)和能够连接两种配体的链接器组成的双功能分子。E3连接酶对与PROTAC相互作用的POI进行泛素化,目标蛋白质最终通过蛋白...