Wnt信号通路是在胚胎发育过程中一个特别重要的通路,用于维持干细胞的干性和决定细胞命运。最经典的Wnt信号通路如下图: wormbook.org/chapters/w 在没有Wnt信号的时候,胞内的Beta catenin的存在量总是很低的,主要是因为“破坏组合(destruction complex)”导致的分解。Destruction complex的组成有: 折叠蛋白Axin和APC,...
2. DKK1拮抗Wnt/β-catenin信号通路的调节机制 DKK1被视为Wnt/β-catenin信号通路的典型抑制因子,对细胞生命活动具有重要调控作用,在多种肿瘤的发展中扮演不可替代的角色。最新研究表明,尽管DKK1通常作为传统Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂,但在某些研究中未能发挥其抑制剂的作用,这可能与β-catenin基因的变异有...
2. DKK1拮抗Wnt/β-catenin信号通路的调节机制 DKK1被视为Wnt/β-catenin信号通路的典型抑制因子,对细胞生命活动具有重要调控作用,在多种肿瘤的发展中扮演不可替代的角色。最新研究表明,尽管DKK1通常作为传统Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂,但在某些研究中未能发挥其抑制剂的作用,这可能与β-catenin基因的变异有关。
Wnt蛋白与细胞表面的Frz、LRP5/6结合形成三聚体,将信号传递并活化胞质内蓬乱蛋白(dishevelled,Dsh或Dvl),减弱由β-catenin与轴蛋白(axin)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、结直肠腺瘤性息肉基因(adenomatous polyposis,APC)组成...
Wnt 信号缺失时(断开状态),β-catenin 是一种完整的 E-钙黏蛋白并作为细胞间黏附接头蛋白和转录共调节分子,并且在 CK1 和 APC/Axin/GSK-3β 复合体协调磷酸化后作为靶标,通过 β-TrCP/Skp 通路导致其泛素化和被蛋白酶体降解。 Wnt 配体存在时(通路状态),共同受体 LRP5/6 被带入复合体与 Wnt 结合的卷曲...
(一)Wnt/β-catenin信号通路与HB鉴别诊断 目前,HB主要依靠影像学和病理学检查进行诊断,其中甲胎蛋白是最常使用的指标,也可联合β-catenin、胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)等生物标志物以及部分miRNAs的表达水平帮助明确诊...
保守的 Wnt/β-Catenin 通路调节干细胞的多能性,并且在发育过程中决定细胞的分化命运。这种发育性级联整合其他通路的信号,包括视黄酸、成纤维细胞生长因子 (FGF)、转化生长因子 β (TGF-β) 和骨形态发生蛋白 (BMP),存在于各种不同的细胞类型和组织。
这促进了β-catenin的累积和核转位,与T细胞因子/淋巴样增强因子 (TCF/LEF)等共激活因子相互作用,激活Wnt下游的靶基因转录。 鉴于异常WNT/β-catenin信号传导与多种癌症的发病机制之间存在相关性,且许多癌症都发生了WNT通路相关基因突变,该通路已成为重要的癌症药物发现靶点。尽管生物制剂的开发如vantictumab(人源抗...
保守的 Wnt/β-Catenin 通路调节干细胞的多能性,并且在发育过程中决定细胞的分化命运。这种发育性级联整合其他通路的信号,包括视黄酸、成纤维细胞生长因子 (FGF)、转化生长因子 β (TGF-β) 和骨形态发生蛋白 (BMP),存在于各种不同的细胞类型和组织。通路机制Wnt 配体是