在 VHL 症的患者中有肾细胞癌是造成死亡的重要原因。 由于VHL 基因失活和转录缺氧诱导因子 2α(HIF-2α)的组成性激活,von Hippel-Lindau(VHL)病患者肾细胞癌的发病率很高。 贝组替凡Belzutifan(MK-6482,以前称为 PT2977)是第二代小分子 HIF-2α 抑制剂,具有比第一代化合物 MK-3795(以前称为 PT2385)...
VHL基因的异常,主要包括VHL基因突变、甲基化和杂合性缺失。HIF-1是由α和 β 两个亚基组成的异源二聚体,其可通过调控红细胞和肿瘤血 管生成、能量代谢、细胞周期以及细胞凋亡来促进肿瘤生长。VHL基因可通过抑制HIF1α的表达来抑制无氧代谢、血管生成、促红素生成及细胞侵 ...
目的 探讨VHL基因和HIF-1α在子宫颈癌组织中的表达及其与子宫颈癌临床病理因素的关系.方法 用免疫组织化学SP法检测130例子宫颈癌和20例子宫颈正常组织中VHL,HIF-1α表达情况,并统计分析子宫颈癌分化程度,临床分期,转移及预后的相关性.结果 VHL基因在130例子宫颈癌组织中的阳性表达率为43.1%,在20例子宫颈正常黏膜...
Their impact on pVHL's functionality was further investigated in vitro by stably reintroducing VHL missense mutations into a VHL null cell line and by monitoring the green fluorescent protein (GFP) signals after the transfection of a hypoxia inducible factor (HIF)α-GFP expression vector. pVHL's ...
【首款!小分子药物「贝组替凡」获欧盟批准两项适应症】北京时间2025年2月19日,默沙东(MSD)公司宣布,欧盟委员会已有条件批准其口服低氧诱导因子2α(HIF-2α)抑制剂Welireg(贝组替凡、belzutifan)上市,作为单药治疗下列适应症:von Hippel-Lindau(VHL)病成人患者,他们携带不适合手术,需要治疗的局部肾细胞癌(RCC...
肾细胞癌 VHL 基因 HIF -1α 摘要: VHL 基因是典型的抑癌基因,定位于常染色体3p25-26区域,其产物pVHL 能与Elongin B -C、CUL2、Rbx1蛋白组成VHL -ElonginB/C -CUL2-Rbx1复合物,参与人体内多种蛋白的降解过程,同时和转录调控、细胞增殖、凋亡、肿瘤的侵袭和转移有关。多数肾透明细胞癌存在VHL基因的异常,主...
目的:探讨血清VHL,HIF-1α和HIF-2α的表达水平与肾癌临床病理特征的关系。方法收集肾癌患者43例(肾癌组)和同期健康查体者40例(对照组);检测两组血清VHL,HIF-1α和HIF-2α水平;测定患者癌灶最大直径;对所有患者进行6个月随访。结果与对照组比较,肾癌患者血清VHL水平明显降低,而HIF-1α和HI... 查看全部>> ...
肾癌起源于肾小管上皮细胞,是泌尿系统常见的三大恶性肿瘤之一,发病率正以每年约2.5%的速度上升.其中肾透明细胞癌约占肾癌的70%,新近的研究发现抑癌基因VHL的突变,以及突变后下游HIF,VEGF的改变和肾透明细胞癌的发生发展有密切的关系.通过调控VHLHIF信号通路可为肾癌靶向治疗寻找新的靶点. 关键词: VHL HIF VEGF ...
(1)浸润性乳腺癌,非浸润性乳腺癌及正常乳腺组织对照组中p53的阳性率分别是71.6%,30.8%和0%;PTEN的阳性率分别是31.3%,84.6%和80.0%;VHL的阳性率分别是31.3%,61.5%和75.0%;HIF-1α的阳性率分别是74.6%,23.1%和5.0%; HIF-lαmRNA的阳性率分别是79.1%,23.1%和10.0%.浸润性乳腺癌中p53,HIF-1α,HIF-1α...
VHLmRNA、FIH—lmRNA的表达,采用免疫组化sP法检测HIF一1a蛋白在大肠癌 和癌旁正常组织中的表达,Spearman相关关系检验分析它们之间的相关性。 结果:VHLmRNA和F1H一1mRNA在大肠癌组织中的表达水平显著低于癌旁正 常组织(护一10.14,P=O.00;卢一15.26,P=O.00);二者的表达水平随Dukes分期 ...