他们发现,石胆酸可诱导小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中的AXIN-LKB1转位至溶酶体,并促进AXIN-LKB1与v-ATPase–Ragulator之间复合物的形成。石胆酸还抑制了MEF中的v-ATPase。敲除Axin1或Lamtor1(编码Ragulator的一个亚基)会阻断石胆酸诱导的AMPK激活。这些结果表明,石胆酸通过溶酶体途径抑制v-ATPase以激活AMPK。 2. 石胆...
二甲双胍,作为治疗2型糖尿病(T2D)的一线药物,以其独特的临床优势受到广泛使用。近期,厦门大学生命科学学院林圣彩教授课题组在Cell Metabolism上发表研究,揭示了二甲双胍降血糖的作用机制。研究发现,二甲双胍通过AXIN/LKB1-v-ATPase-Ragulator通路激活AMPK并抑制mTORC1,从而实现降糖效果。此外,二甲双胍还具有抗癌、改善...
因此,作者在肝脏、MEFs和HEK293T细胞中敲除 AXIN, LAMTOR1(Ragulator的一个亚基)和ATP6VoC(v-ATPase的VoC亚基),发现能阻断低剂量二甲双胍对AMPK的激活。因此,低剂量二甲双胍结合PEN2后,促进PEN2连接至v-ATPase亚基ATP6AP1,作为上游信号,进而引发溶酶体AXIN和LKB1易位至溶酶体表面,以磷酸化和激活AMPK。 图3 A...
AMPK合成代谢复合体激活酶因子分解mTOR文章简介 AMPK和mTOR在代谢调控中发挥重要作用;然而,这两个反向调节的激酶的协调机制仍不清楚。课题组发现,mTORC1激活所必需的定位于晚期内体/溶酶体的v-ATPase/Ragulator蛋白复合体也是AMPK活化的必要因素。课题组也发现了AMPK定位于晚期内体/溶酶体膜。林圣彩科学新闻...
近期,厦门大学生命科学学院林圣彩教授课题组在Cell Metabolism上发表研究,揭示了二甲双胍降血糖的作用机制。研究发现,二甲双胍通过AXIN/LKB1-v-ATPase-Ragulator通路激活AMPK并抑制mTORC1,从而实现降糖效果。此外,二甲双胍还具有抗癌、改善心血管疾病等作用。这项研究为理解二甲双胍的多种益处提供了分子层面的见解。
溶酶体的v-ATPase/Ragulator复合体是AMPK和mTORC1共同的激活因子,并为分解代谢和合成代谢的切换子 文章简介 AMPK和mTOR在代谢调控中发挥重要作用;然而,这两个反向调节的激酶的协调机制仍不清楚.课题组发现,mTORC1激活所必需的定位于晚期内体/溶酶体的v-ATPase/Ragula... 林圣彩 - 《科学新闻》 被引量: 0发表:...
[摘要] V-ATPase 是一类特殊的膜转运蛋白，通过驱动质子转运以及参与信号转导调节细胞各种生理过程。V-ATPase 在细胞中的主要功能及作用已有大量研究，而关于其激活或抑制对于细胞糖酵解的影响，以及在肿瘤细胞所起作用的相关材料比较零散。通过整理近年来关于V-ATPase 以及肿瘤糖酵解等的相关文献发现，V-ATPase 在...
Under glucose starvation, the v-ATPase-Ragulator complex is accessible to AXIN/LKB1 for AMPK activation. Concurrently, the guanine nucleotide exchange factor (GEF) activity of Ragulator toward RAG is inhibited by AXIN, causing dissociation from endosome and inactivation of mTORC1. We have thus ...
On the other hand, V-ATPase forms a super-complex with mTORC1/Ragulator/Rag/Rheb small GTPases in late endosome/lysosomes and is involved in amino-acids sensing and monitoring nutritional state of cells. Finally, we discuss the role of V-ATPase in the development and progression of various...
6c). Following an amino acid-sensitive and ATP hydrolysis-dependent manner, the multicomponent V-ATPase complex established the lysosomal proton gradient and interacted with Ragulator (a scaffolding complex that anchors the Rag GTPases to the lysosomal surface), which in turn promoted the ...