S34F位点位于U2af1蛋白的C3H1型锌指区域1内,其变体引起3’剪接位点识别的特异性改变,使U2af1蛋白功能增强,基因的异常剪接、异位表达促进肿瘤细胞增殖[3]。 图4 U2AF1基因功能结构域和相关癌症 U2AF1突变会导致多种肿瘤的发生,尤其是在骨髓增生性综合征(MDS)和急性髓样白血病(AML)等血液恶性肿瘤中较为常见。血液...
进一步的，通过一些已经发表的数据库，作者们发现U2AF1的两种不同突变会改变剪接过程，并且也会影响U2AF1在剪接位点上的相互作用位置。在S34F突变体细胞中，外显子包含（Exon inclusion）倾向于剪接位点的-3号位的C，外显子排除（Exon exclusion）倾向于U，而在Q157R突变体细胞中，外显子包含倾向于剪接位点的+1号...
研究人员分析了两种最常见的U2AF1突变体(S34F 和 Q157P)之间的骨髓共突变模式(表2)。与 S34F 相比,Q157P 更容易出现共突变(分别为 91% vs 74%;P=0.01)。与 Q157P 相比,S34F更常见细胞遗传学异常(70% vs 62%;P=0.05...
Additionally, U2AF1(S34F)-transduced cells have increased levels of apoptosis (Annexin V+/7AAD+) in culture compared to U2AF1(WT) (p=0.03) and empty vector-transduced cells (p=0.02) (n=3). We also examined the effects of the U2AF1(S34F) mutation in vivo using bone marrow ...
U2AF1基因最常见的突变位点为S34F(32例),U2AF1的Q157P位点突变者7号染色体异常发生率较高,易合并信号通路相关基因突变,且总体生存时间缩短。相较于U2AF1突变负荷较低组(VAF≤40%),U2AF1突变负荷相对较高组(VAF>40%)的1年生存率明显降低,且U2AF1的VAF>40%为MDS患者预后不良的独立影响因素。
为此,作者们首先对U2AF1突变对生物学过程的影响进行鉴定,发现S34F突变会导致497个基因表达的变化,而Q157R突变的细胞中312个基因的表达发生了变化。通过基因本体论分析,作者们发现大多数受到影响的基因与RNA生物学过程相关,尤其是RNA颗粒比如RNA运输、核糖核蛋白复合体组装...
体外细胞系研究还发现,相比ROS1融合+U2AF1野生型细胞系,携带ROS1融合+U2AF1 S34F突变的细胞系对ROS1抑制剂克唑替尼更加敏感,U2AF1突变为ROS1融合的肺癌带来了更好的靶向治疗疗效。 图11 长/短SLC34A2-ROS1同源异构体肿瘤侵袭潜力(g)及发生比例(i);U2AF1野生型与S34F突变型影响克唑替尼疗效(h)...
结果 234例MDS患者中,U2AF1基因突变率为21.7%(51例),中位等位基因频率(mVAF)为39.46%,相较野生型基因,U2AF1突变者的8号染色体异常发生率增加,且U2AF1基因突变与ASXL1、RUNX1、SETBP1基因突变的发生呈正相关,与SF3B1基因突变相斥(P<0.05);U2AF1基因最常见的突变位点为S34F(32例),U2AF1的Q157P位点突变者7...
与未突变组相比,U2AF1 S34F突变组CR率较低,中位OS较短(P<0.05);两者中位PFS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。U2AF1 S34Y突变组中位PFS较未突变组短(P<0.05);两者CR率、中位OS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析发现,U2AF1突变是影响<60岁AML患者OS、PFS的独立危险因素,1~2个疗程内达CR、...
结果234例MDS患者中,U2AF1基因突变率为21.7%(51例),中位等位基因频率(mVAF)为39.46%,相较野生型基因,U2AF1突变者的8号染色体异常发生率增加,且U2AF1基因突变与ASXL1、RUNX1、SETBP1基因突变的发生呈正相关,与SF3B1基因突变相斥(P<0.05);U2AF1基因最常见的突变位点为S34F(32例),U2AF1的Q157P位点突变者7号...