IL-2细胞因子通常用于刺激并增强CAR-T细胞的存活和扩增,但天然的IL-2还会引起NK细胞的无限制激活和T细胞的无差别激活,这都会增加CAR-T治疗的副作用【6,7】。因此,科学家们对IL-2进行改造,期望能够特异性调控CAR-T细胞的激活。2021年12月22日,Science Translational Medicine上背靠背发表两篇题为An orthogonal ...
但一旦单核-巨噬细胞和B细胞被激活,它们都可以诱导性表达高水平的MHC和共刺激分子,有效地递呈抗原和使T细胞激活。如果T细胞识别其他细胞(如非专职APC)提供的MHC/抗原肽,往往因缺乏第二信号而进入无能状态,以后即使再有来自专职APC提供的第二信号,亦难以诱导IL-2基因表达,T细胞不再激活。 其实,这并非完全是坏事,因...
IL-2细胞因子通常用于刺激并增强CAR-T细胞的存活和扩增,但天然的IL-2还会引起NK细胞的无限制激活和T细胞的无差别激活,这都会增加CAR-T治疗的副作用【6,7】。因此,科学家们对IL-2进行改造,期望能够特异性调控CAR-T细胞的激活。 2021年12月22日,Science Translational Medicine上背靠背发表两篇题为An orthogonal IL...
白细胞介素-2(Interleukin-2)是一种可作用于多种淋巴细胞的关键细胞因子。低剂量注射白细胞介素-2(IL-2)通过偏向性激活调节T细胞(Treg),可能起到有效的抑制病理性免疫应答从而达到治疗自身免疫病的效果;然而,由于IL-2的多效性,不...
IL-2细胞因子通常用于刺激并增强CAR-T细胞的存活和扩增,但天然的IL-2还会引起NK细胞的无限制激活和T细胞的无差别激活,这都会增加CAR-T治疗的副作用【6,7】。因此,科学家们对IL-2进行改造,期望能够特异性调控CAR-T细胞的激活。 2...
抗原激活后的T细胞,可自行发生凋亡,称为激活诱导的细胞死亡或激活诱导的凋亡。这一现象主要由FasL和FasL的受体Fas这一对分子介导。T细胞被激活后分泌大量的IL-2,IL-2促使激活的T细胞大量表达Fas。可溶性的FasL能进入内环境,也能位于激活的T细胞的细胞膜表面,同样,被激活的B细胞也会表达Fas。其过程如图,据此回答有关...
白介素2 (IL-2)选择性结合调节性T细胞(Treg)上的三聚体IL-2受体(IL-2R),优先激活Treg细胞,使IL2成为有前景的治疗自身免疫性疾病的细胞因子。然而,IL-2的治疗窗口窄且半衰期短。 在这篇研究中,协和医院张烜教授及合作团队通过无铜点击反应在指定位点掺入含叠氮化物的氨基酸,将细胞因子与聚乙二醇(PEG)部分正交...
为了解决这一问题,研究团队设计使用信使RNA(mRNA)来编码半衰期延长的人类IL-2突变蛋白(HSA-IL2m),突变促进其对IL-2Rα的依赖性,使其具有受体选择性(IL2RA),并用脂质体封装mRNA并递送到体内,可选择性激活和扩增Treg。研究数据表明,在小鼠和非人类灵长类动物中,皮下递送LNP封装的编码 HSA-IL2m的mRNA后,...
IL-2是最早获得批准用于治疗癌症的免疫疗法之一。作为一种细胞因子,它具有激活CD8阳性T细胞,自然杀伤细胞并且促进它们增殖的能力,因此曾经获得美国FDA的批准用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。然而,IL-2同时具有激活具有免疫抑制功能的调节性T细胞(Treg)的能力。这反而会抑制T细胞的抗癌免疫反应,而且可能导致其它毒副作用。因此...
Asher Bio科学家开发的AB359,它是一种基于顺式靶向IL-2融合蛋白,被设计为选择性地作用于CD8+T细胞,以测试仅向CD8+T细胞提供 IL-2 信号是否足以实现抗病毒活性,并探索其抗HBV的潜力。 AB359,它是通过将一个CD8靶向抗体与IL-2突变融合蛋白(减弱效力的IL2Rα和IL2Rβγ)结合产生的。小鼠替代物为muAB359,它...