由于每个转导的T细胞包括两条内源性TCR链和两条转化的TCR链,因此具有未知特异性的异二聚体可导致潜在的自身免疫后果。另一个相关问题是,不恰当的α/β链TCR配对将竞争CD3复合物,从而降低治疗性TCR的表面表达和信号转导。 有几种方法可对转导的TCR链进行适当配对,包...
T细胞受体（TCR）基因疗法是利用患者自身的T淋巴细胞治疗癌症的前沿基因疗法。即对患者自身的T淋巴细胞在体外进行改造，然后将它们注回患者体内杀伤肿瘤。最近新英格兰医学杂志报道了一例晚期转移性胰腺导管腺癌患者[1]，接受了这种新型的T细胞受体基因疗法（以下简称TCR-T疗法），肿瘤大幅消退，疗效持久。几经治疗，肿瘤...
回顾了目前使用T 细胞受体 (TCR)和 TCR 样分子的癌症治疗前景,讨论了与这些疗法的临床开发相关的独特复杂性,探索了TCR疗法的未来。 第一部分 背景介绍 Part One────────────────── 近日,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Christopher A.Klebanoff教授团队关于T细胞受体疗法最新研究综述“T cell recep...
TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原,其中靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞,已在多项实体瘤(如难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、肺癌、肝细胞癌、宫颈癌等)的临床试验中,展现出了良好的安全性和有效性,是目前最有可能在实体瘤领域取得突破的T细胞免疫疗法。 2022年初,一款名为“Kimmtrack”的TCR-T细胞...
日前,《自然》子刊专门撰文分析了TCR疗法在治疗实体瘤方面的机遇和挑战。 TCR 与 CAR疗法比较 TCR和CAR疗法都对患者自身的T淋巴细胞在体外进行改造,然后将它们注回患者体内杀伤肿瘤的癌症疗法,但是它们识别抗原的机制截然不同。TCRs利用α和β肽链构成的异元二聚体(heterodimer)来识别由主要组织相容性复合体(major...
胰腺癌是恶性程度最高、最致命的癌症之一,原因包括确诊时已是晚期、手术时肝脏和其他部位已有微转移以及放化疗效果不佳。胰腺癌常携带KRAS突变,因此靶向突变KRAS表达的基因疗法成为研究热点。 2022年6月2日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表美国Rom Leidner和Eric Tran团队应用T细胞受体(TCR)基因疗法治疗胰腺癌肺转移患者...
T细胞受体(TCR)基因疗法是利用患者自身的T淋巴细胞治疗癌症的前沿基因疗法。即对患者自身的T淋巴细胞在体外进行改造,然后将它们注回患者体内杀伤肿瘤。 最近新英格兰医学杂志报道了一例晚期转移性胰腺导管腺癌患者[1],接受了这种新型的T细胞受体基因疗法(以下简称TCR-T疗法...
TCR疗法的挑战 尽管基于TCR-T细胞的免疫疗法已在大部分接受治疗的患者中显示出一定的临床疗效,但在许多领域仍然面临着诸多挑战。这些挑战包括:(1)靶向正常组织引起的免疫毒性;(2)工程化T细胞中TCR表达不足或短暂表达;(3)T细胞耗竭和功能障碍;(4)肿瘤免疫逃逸,以及(5)大多数癌症患者缺乏有效的肿瘤特异性抗原作为靶点...
T细胞受体(TCR)基因疗法是利用患者自身的T淋巴细胞治疗癌症的前沿基因疗法。即对患者自身的T淋巴细胞在体外进行改造,然后将它们注回患者体内杀伤肿瘤。 最近新英格兰医学杂志报道了一例晚期转移性胰腺导管腺癌患者[1],接受了这种新型的T细胞受体基因疗法(以下简称TCR-T疗法),肿瘤大幅消退,疗效持久。 几经治疗,肿瘤仍在...