在CD8+T细胞中敲除 TSHR 可抑制其功能耗竭,并通过 cAMP/PKA/ CREB 信号通路抑制免疫检查点受体的表达。 此外,结直肠癌细胞通过外泌体途径分泌 TSHR,使CD8+T细胞中的 TSHR 表达水平增加,从而导致肿瘤微环境中的免疫抑制。结直肠癌...
基于这一事实,有理由推测,TSH/TSHR信号通路既可抑制甲状腺滤泡细胞的恶性转化进而抑制甲状腺癌发生,也可在由致癌改变触发细胞癌变后才促进甲状腺癌的生长和进展。 因此,目前尚不能确定TSH/TSHR信号是直接启动甲状腺细胞癌变,还是只有依赖于TSHR的滤泡细胞在致癌因素驱动下才会发展成为甲状腺癌。深入理解TSH/TSHR信号通路与...
信号转导机制：TSH - TSHR 结合后主要激活腺苷酸环化酶（AC） - 环磷腺苷（cAMP）信号转导通路。激活的 AC 催化 ATP 生成 cAMP，cAMP 作为第二信使激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 可以磷酸化多种细胞内的靶蛋白，包括参与甲状腺激素合成和分泌的关键酶、离子通道和转录因子等。这些靶蛋白的磷酸化可以调节甲状腺细胞...
TSHR 是一种 G 蛋白偶联受体(GPCR),当 TSH 与 TSHR 结合后,会引起 TSHR 的构象变化,从而激活细胞内的信号转导通路。这种结合具有高度的特异性,是 TSH 发挥其生理功能的基础。 信号转导机制:TSH - TSHR 结合后主要激活腺苷酸环化酶(AC) - 环磷腺苷(cAMP)信号转导通路。激活的 AC 催化 ATP 生成 cAMP,cAM...
TSH是通过与甲状腺滤泡细胞膜上的促甲状腺激素受体( thyroid-stimulating hormone receptor , TSHR)结合而发挥作用的。TSH经TSHR耦联的Gs和Gq蛋白信号转导途径,全面促进甲状腺功能活动,包括促进TH的合成与分泌以及维持甲状腺滤泡细胞的生长发育。 (1)促进TH的合成与分泌:TSH促进TH合成的机制包...
总体而言,研究结果突显了促甲状腺激素(TSH)/ 促甲状腺激素受体(TSHR)对心肌细胞肥大的直接影响,并提出细胞色素 P450 4B1(CYP4B1)是减轻亚临床甲减(SCH)患者心肌肥厚的有前景的靶点。
而肿瘤也可以通过高表达TSHR,来抵抗T细胞的杀伤能力。然后作者深入解析了TSH-TSHR轴诱导肿瘤细胞表达PD-L1的分子机制,基于一系列实验后发现:肿瘤细胞表面的TSHR激活后,可以启动下游的AC-PKA-JNK信号级联,磷酸化c-JUN转录因子,启动PD-L1的转录。 最后,作者探索能否通过靶向TSHR来阻断肿瘤免疫逃逸。体内实验显示,TSHR...
HT是涵盖亚临床甲状腺功能减低症、甲状腺素不敏感综合征(RTH)和TSH不敏感综合征(TSHR)在内的一组疾病,对患儿的甲状腺功能、体格及智力发育有着极大的影响。因此,新生儿TSH水平检测有助于HT疾病的鉴别诊断,及辅助跟踪患儿的治疗进程,避免延误治疗时机或过度医疗。
本研究针对甲状腺刺激激素受体(TSHR)抗体检测中TRAb与TSI(TBII/TSI-BA/TSI-Br)的冗余使用问题,通过分析18.9万次检测数据发现14-17%的重复检测率,证实两种检测方法具有90%以上一致性。研究首次量化了重复检测导致的31-325%成本浪费(约700万美元),并指出TSI检测与Graves病(GD)临床指标相关性更优,为优化指南提供了循...
TSH与甲状腺细胞表面的TSHR结合后,通过激活一系列细胞内信号通路,如cAMP - PKA、PI3K - Akt等信号通路,发挥多种生理效应。在甲状腺激素合成方面,TSH能促进碘的摄取、活化和有机化,加速甲状腺球蛋白的碘化以及甲状腺激素T3(三碘甲状腺原氨酸)和T4(甲状腺素)的合成;在甲状腺细胞生长调控上,TSH刺激甲状腺细胞的增殖和...