TRPA1可以通过三种不同的方式被外源刺激激活：外源刺激通过G蛋白偶联受体（GPCR）和受体酪氨酸激酶（RTK）激活蛋白激酶C （PKC），调节TRPA1通道的活性；低分子量有机物和内源性酯类作为TRPA1的配体激活通道；温度变化和机械刺激直接作用于TRPA1通道，促进其打开和激活。TRPA1通道的激活或致敏，增加Ca2+内流，促进神...
TRPA1通道作为疼痛转导机制已被深入研究,TRPA1拮抗剂针对急性疼痛和慢性疼痛的 1 期和 2 期临床试验正在规划阶段,以取代传统使用的成瘾性强的阿片类镇痛药。TRPA1在炎症和组织损伤中发挥重要作用,它涉及不同类型的疼痛,因此TRPA1是一种极好的候选镇痛药物的治疗靶点,用于治疗不同来源的急性疼痛和偏头痛。 结语 我们...
在慢性疼痛病理过程中，“TRPA1➝smCa钙热点➝PKA➝自发囊泡分泌”通路得到显著增强，而抑制该通路的各环节能有效缓解慢性疼痛病理下的痛敏反应。研究结论：该研究首次揭示了TRPA1通道在慢性疼痛病理过程中的重要调控功能。通过自发性的通道开放，TRPA1介导细胞外的Ca2+向细胞内的自发流入，形成膜表面的微域Ca2+...
该研究发现外周感觉神经元中的瞬时受体电位通道TRPA1存在自发性的通道开放,介导细胞外的Ca2+向细胞内的自发流入并形成膜表面微域范围的Ca2+热点(spontaneous microdomain Ca2+hotspot, smCa),通过cAMP-PKA信号通路触发感觉神经元胞体区和脊髓...
TRPA1是一种重组蛋白,是一种广泛存在于哺乳动物中的离子通道蛋白。它被发现主要分布在神经系统和感觉神经末梢中,并且在疼痛感知、温度感知和化学刺激感知中起着重要作用。 TRPA1蛋白的结构包括N端、16个跨膜螺旋结构和C端。N端包含一些保守的氨基酸序列,这些序列对通道的激活和调控起着重要作用。16个跨膜螺旋结构形...
作者在APP/PS1-21小鼠出生14 d时开始给它们腹腔注射TRPA1通道的特异性抑制剂HC030031,直至小鼠达到1月龄。结果显示,HC030031药物治疗阻止了APP/PS1-21小鼠体内海马星形细胞钙过度活跃的发生,降低了活性微域的比例(图3A)和钙事件频率(图3B)...
TRPA1通道调节剂药理作用研究进展.docx,TRPA1通道调节剂药理作用研究进展 摘要: 瞬时受体电位(Transient Receptor Potential,TRP)通道是一种非选择性离子通道,镶嵌在细胞膜上。TRPA1是TRP通道的亚型之一,是一个具有电压依赖性、非选择性的Ca2+可渗透性阳离子通道,还
TRPA1通道由2021年诺贝尔生理学或医学奖得主Ardem Patapoutian教授发现,是一类非选择性配体门控阳离子通道,主要表达于背根神经节中,参与感知伤害性刺激和传导伤害性信号。传统药理学与生物学研究表明,TRPA1可以将冷刺激、化学刺激以及机械刺激转化为内向电流,引发一系列生理及药理学功能。由于缺乏高时-空分辨的工具探针...
瞬时受体电位通道 A1 亚型（Transient receptor potential ankyrin 1，TRPA1）是一种非选择性的阳离子通道蛋白，属于哺乳动物蛋白TRP亚家族的成员，对Ca2+通透性较好。由 6 个跨膜螺旋结构(trans-membrane domain，TM)组成，TM5 和 TM6 亲水区域之间形成一个孔环区域，这两个跨膜结构域收敛并形成通道的中心腔，具有...
星形胶质细胞TRPA1通道抑制作为新的阿尔茨海默病前驱期神经保护治疗靶点.pdf,本发明涉及TRPA1钙通道抑制剂,其在阿尔茨海默病早期的治疗和/或预防中用作神经保护剂,并且在阿尔茨海默病的神经炎症过程的治疗和/或预防中用作抗炎剂。本发明特别涉及TRPA1钙通道的抑制剂HC0303