色氨酸首先通过酶促反应生成N-甲酰犬尿氨酸(NFK),色氨酸-2,3-双加氧酶(TDO,几乎只在肝脏中表达)、吲哚-2,3-双加氧酶1(IDO1)和IDO2(IDO主要在大脑、胃肠道、肝脏等部位表达)是该途径的关键限速酶,参与炎症、免疫反应和兴奋性神经传递,并与多种疾病有关;随后通过芳基甲酰胺酶的作用转化为Kyn。Kyn代谢通过...
1.Trp-Kyn-AhR通路的免疫调节作用 Trp-Kyn-AhR途径是色氨酸分解代谢的主要途径,色氨酸催化分解为犬尿氨酸,犬尿氨酸作为信号分子激活AhR,从而介导肿瘤微环境中的免疫抑制。以下机制可以用来解释Trp-Kyn-AhR通路在肿瘤相关免疫抑制中的作用...
肠道中存在三条主要的Trp代谢途径及其在宿主-微生物交互作用中的作用。i)吲哚/芳香烃受体(AhR)途径。许多细菌(如大肠杆菌、克雷伯菌属和乳杆菌属)可以直接将Trp转化为吲哚及其衍生物,如吲哚-3-乙酸(IAA),激活AhR信号通路并进而调节肠道稳态。ii)犬尿氨酸(Kyn)途径。在细菌调控下,免疫细胞和上皮细胞中的吲哚胺...
BA由肝脏产生进入肠道后,依赖肠道菌群将其生物转化完成肝肠循环,并通过法尼酯X受体、G蛋白偶联胆汁酸受体等通路调节机体物质代谢和免疫反应,还可通过诱导产生抗菌肽来抑制肠道菌群的过度生长,稳定肠道菌群结构。乙型肝炎肝硬化患者肝脏生成BA减少,削弱了其对肠道致病菌群的抑制作用,引起炎症反应,进一步加剧乙型肝炎肝硬化的...
近日,达纳-法伯癌症研究所与麻省理工学院、哈佛大学的研究人员揭秘了免疫治疗耐药的代谢机制。他们指出,肿瘤免疫治疗后发生的代谢失衡(Kyn/Trp(犬尿氨酸/色氨酸)比值上升)是导致肿瘤适应性耐药的重要原因,也是降低患者生存率的元凶之一。 Kyn/Trp比值与癌症免疫适应性耐药息息相关 ...
在治疗上靶向Trp代谢的努力主要集中在开发具有Kyn样特性的药物;例如:由KP代谢物触发的芳香烃受体(AHR)激动剂在治疗多发性硬化症中,可抑制自身反应性T细胞免疫和疾病活动;此外,由KP代谢物触发的其他免疫调节途径的相关性也日益得到认可,例如,CA是mGlu4(和AHR)的内源性激动剂,可诱导T细胞并改善EAE;当然,另外一种治...
该研究建立的大鼠GDM模型表现出了产后抑郁样行为,这种现象的生理学基础与Trp代谢通路异常尤其是5-HT水平降低有关。GDM可能通过改变肠道菌群组成对Trp代谢产生影响,尤其是特定的微生物群通过影响Kyn及5-HT的代谢改变中枢神经系统的状态 (见机制图)。GDM引起的炎症反应在其中也起到了协同作用。值得注意的是,无论产后血...
1、犬尿氨酸(Kyn)途径 Kyn途径为Trp代谢的主要途径,超过95%的Trp通过Kyn途径被降解为多种生物活性化合物,该过程主要发生在肝脏中。色氨酸首先通过酶促反应生成N-甲酰犬尿氨酸(NFK),色氨酸-2,3-双加氧酶(TDO,几乎只在肝脏中表达)、吲哚-2,3-双加氧酶1(IDO1)和IDO2(IDO主要在大脑、胃肠道、肝脏等部位表...
1、犬尿氨酸(Kyn)途径 Kyn途径为Trp代谢的主要途径,超过95%的Trp通过Kyn途径被降解为多种生物活性化合物,该过程主要发生在肝脏中。色氨酸首先通过酶促反应生成N-甲酰犬尿氨酸(NFK),色氨酸-2,3-双加氧酶(TDO,几乎只在肝脏中表达)、吲哚-2,3-双加氧酶1(IDO1)和IDO2(IDO主要在大脑、胃肠道、肝脏等部位表...
Trp在犬尿氨酸(Kyn)途径经乳酸杆菌、双歧杆菌等作用产生吲哚胺-2-双加氧酶,其可以干扰HBV复制,可能减缓乙型肝炎肝硬化的进程。一些肠道菌群(如梭状芽孢杆菌、拟杆菌等)可能通过调控5-羟色胺(5-HT)途径,将1%～2%的Trp转化为5-HT,Lang等在小鼠实验中发现5-HT延迟激活病毒特异性CD8+T淋巴细胞的浸润,延缓了对...