第二代TRK抑制剂的开发是为了解决第一代TRK抑制剂的耐药问题。但TRK抑制剂耐药机制复杂，除已知的激酶域突变外，中山大学团队首次发现儿童肿瘤中存在MAPK通路激活（如EGFR扩增、BRAF重排）导致的脱靶耐药，这提示未来需开发TRK抑制剂+MEK抑制剂的联合方案。而且，部分患者通过免疫逃逸机制（如PD-L1上调）产生耐药，联合P...
目前,TRK抑制剂的临床试验多采用“篮式研究”和单臂研究设计,这虽能快速为新药提供初步疗效证据,但其局限性也显而易见,即它无法直接提供不同药物间的疗效对比证据。因此,在缺乏“头对头”直接对比的背景下,研究者们开展了多个疗效比较研究,旨在弥补肿...
但TRK抑制剂耐药机制复杂,除已知的激酶域突变外,中山大学团队首次发现儿童肿瘤中存在MAPK通路激活(如EGFR扩增、BRAF重排)导致的脱靶耐药,这提示未来需开发TRK抑制剂+MEK抑制剂的联合方案。而且,部分患者通过免疫逃逸机制(如PD-L1上调)产生耐药,联合PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)可能成为TRK抑制剂开发的新策略。此外,未来...
第二代TRK抑制剂的开发是为了解决第一代TRK抑制剂的耐药问题。但TRK抑制剂耐药机制复杂,除已知的激酶域突变外,中山大学团队首次发现儿童肿瘤中存在MAPK通路激活(如EGFR扩增、BRAF重排)导致的脱靶耐药,这提示未来需开发TRK抑制剂+MEK抑制剂的联合方案。而且,部分患者通过免疫逃逸机制(如PD-L1上调)产生耐药,联合PD-1抑...
4月 16 日,诺诚健华宣布,CDE 已受理其新一代泛 TRK 抑制剂卓乐替尼片(Zurletrectinib,ICP-723)的新药上市申请(NDA),用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期实体瘤成人和青少年(12 周岁≤年龄<18 周岁)患者。 截图来源:CDE 官网 NTRK 融合基因可见于...
本文将系统梳理和总结TRK抑制剂用于治疗泛瘤种原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂融合的疗效比较研究的成果,旨在为临床决策提供更为全面的证据,助力肿瘤患者获得更加个性化、精准的治疗方案。此外,本报特邀上海市东方医院周斐教授和上海交通大学医学院附属仁济医院郭凯教授对本文内容进行深入点评,以期提供更为权威专业的见解。
4月16日，诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib（ICP-723）用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）患者的新药上市申请（NDA）。据了解在针对NTRK融合基因阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者的关键注册临床试验中，...
Zurletrectinib是诺诚健华自主研发的泛TRK抑制剂。《Nature》子刊《British Journal of Cancer》（英国癌症杂志）曾发表文章指出，新一代TRK抑制剂zurletrectinib可以克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。NTRK融合基因存在于各种类型的成人及儿童肿瘤。在部分罕见肿瘤中，例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等，...
Zurletrectinib(ICP-723)是我国自主研发的新一代“超级”泛TRK抑制剂,与美国研发的两款第二代NTRK抑制剂相比,ICP-723不仅能够有效抑制TRKA、TRKB、TRKC,而且能够有效抑制TRKA的耐药性突变G595R和G667C等,可以克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。 ICP-723可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤,包括乳腺癌...