在阿尔茨海默病患者的大脑中，tau蛋白和淀粉样蛋白是两种主要的错误折叠并积聚成聚集物的蛋白质。淀粉样蛋白聚集物形成于脑细胞之间的空隙中，新型抗体疗法（如lecanemab）正靶向这些空隙进行治疗。相比之下，tau“缠结物”主要在神经细胞内形成，尽管它们可以在细胞间扩散，但随着疾病的进展，这与认知能力下降密切相关。
MRC分子生物学实验室的Leo James博士说:“神经退行性疾病的tau蛋白会以多种不同的方式发生错误折叠,因此每种疾病都可能需要不同的治疗方法。RING-Bait的一个有用之处在于,因为它附着在tau蛋白上,所以它是一个通用的特洛伊木马,应该像...
第一种疗法是“RING-纳米抗体(RING-nanobody)”,它将结合tau蛋白的纳米抗体与TRIM21 RING结合在一起。第二种疗法是“RING-诱饵(RING-Bait)”,它将TRIM21 RING与tau蛋白本身的一个拷贝连接在一起。与TRIM21 RING连接的tau蛋白像诱饵一样,tau蛋白聚集物会将其纳入其中,TRIM21 RING也会被纳入其中。一旦在tau蛋白...
第一种疗法是“RING-纳米抗体(RING-nanobody)”,它将结合tau蛋白的纳米抗体与TRIM21 RING结合在一起。第二种疗法是“RING-诱饵(RING-Bait)”,它将TRIM21 RING与tau蛋白本身的一个拷贝连接在一起。与TRIM21 RING连接的tau蛋白像诱饵一样,tau蛋白聚集物会将其纳入其中,TRIM21 RING也会被纳入其中。一旦在tau蛋白...
总的来说,作者们的工作证明使用抗体免疫疗法治疗tau聚集体引发神经退行性疾病需要内源TRIM21受体的存在,这一细胞内抗体受体为免疫治疗的效果保驾护航。这一证据将为神经退行性疾病抗体依赖的治疗方案提供新的设计。 原文链接: http://do...
常见的神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病,均可表现为胞质内过度磷酸化tau的聚集[1]。针对tau抗体(antibodies,Abs)的被动免疫可以减少动物模型中的tau病理,正被作为疾病修饰疗法研究[2]。这种保护作用的机制仍然不明确,推测的机制可能包括:利用细胞表面Ab受体、Fc-γ受体(FcγRs)的小胶质细胞内吞作用[3-5],阻断tau...
利用TRIM21清除tau聚集物 这种靶向tau缠结物的新技术利用了MRC分子生物学实验室Leo James博士实验室在2010年发现的一种名为TRIM21的蛋白质的独特功能。TRIM21通常在细胞外与入侵病毒结合的抗体进入细胞时,检测并标记病毒为“垃圾”,交由细胞的“垃圾处理工厂”蛋白酶体进行破坏。
利用TRIM21清除tau聚集物 这种靶向tau缠结物的新技术利用了MRC分子生物学实验室Leo James博士实验室在2010年发现的一种名为TRIM21的蛋白质的独特功能。TRIM21通常在细胞外与入侵病毒结合的抗体进入细胞时,检测并标记病毒为“垃圾”,交由细胞的“垃圾处理工厂”蛋白酶体进行破坏。
许多神经退行性疾病的特征是高磷酸化tau蛋白在胞浆中聚集。细胞外tau蛋白与表面硫酸肝素蛋白聚糖和低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP1)相互作用后被吸收到受体细胞中,并可诱导原生tau蛋白的聚集。针对tau蛋白的抗体(Abs)的被动转移可以减少动物模型中的tau蛋白病理,但这种保护的机制仍不确定。 胞质Ab受体和E3泛素连接酶...
科学揭示阿尔兹海默症新希望：小鼠研究发现胞质抗体受体TRIM21对tau蛋白免疫治疗至关重要。神经退行性疾病中，细胞内高磷酸化tau蛋白聚集是关键特征。尽管外源抗体被动转移在动物模型中显示保护效果，但其机制尚不明确。剑桥大学的研究团队通过《科学》杂志揭示，抗体与胞质受体TRIM21（T21）的相互作用在这一...