具体来说,通过检查主要免疫谱系的差异,作者发现与原发肿瘤相比,NK细胞增加,而B细胞和DC细胞在转移中减少(图2E)。虽然原发肿瘤与Tregs水平升高有关,但转移时活化的CD8 Gzmk细胞、CD8 Gzma、功能失调的CD8 Lag3 T细胞水平升高,活化/naïve T细胞比例总体增加(图2F和G),表明一组不同的信号塑造了转移性微环境。转...
NSCLC病变部位显著缺乏NK细胞,而mo-macs则显著富集,这些mo-macs与组织常驻的肺泡巨噬细胞(AM)在转录水平上差异很大,差异表达基因包括TREM2等,可能是肿瘤微环境中的信号促进了mo-macs基因程序的表达,如TREM2程序,对TREM2程序的基因组富集分析表明存在活跃的IL-18、IL-1信号传导和吞噬囊泡形成。
综上,作者揭示了TREM+肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤抗免疫中的作用,阐明了anti-TREM2和 anti-PD-1联合用药对肿瘤治疗具有更好的效果,并且展示了这种联合治疗方法在卵巢癌中的前景。 编辑| 裴晓如
这些策略的基本原理是通过激活TREM2增强其信号转导,从而促进巨噬细胞和小胶质细胞的功能活性。在肿瘤中则是反其道而行之,TREM2的抗炎和免疫抑制活性促进肿瘤生长和免疫逃逸。在肿瘤中需阻断TREM2信号转导或耗竭TREM2+髓样细胞,从而激活T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。 近年来研究学者将注意力集中在髓样细胞中TREM2在各...
体内实验确定TREM2+TAMs是否促进HCC肿瘤生长。构建两种模型,即原位注射Hepa1-6细胞和基于NASH的自发性HCC。在两种肝癌模型中,TREM2-WT小鼠的肿瘤生长呈进行性,而TREM2-KO小鼠的肿瘤生长明显减弱(图8A、B)。然后,作者检测了两种HCC模型中免疫细胞的浸润情况。作者的数据显示,虽然CXCL9+TAMs的频率增加,但TREM2-KO小...
使用scRNA-seq对参与SICM的免疫细胞的类型和状态进行了表征。用荧光激活细胞分选法(FACS)从14只不同时间点的小鼠体内分离出具有代谢活性的有核CD45+细胞。 总共选择了29,537个质量控制阳性细胞进行进一步分析,每个细胞平均产生约9,362个图谱读取和2,718个基因 ...
髓系细胞触发受体2(TREM2)是一种跨膜受体,可作为200多种人类肿瘤中浸润性巨噬细胞的标志物。在健康情况下,TREM2的活性仅限在特定的组织中。研究人员制备了抗TREM2单克隆抗体,其制备流程如图表示。请回答下列问题: (1)由图可知,蛋白X是___,细胞Y是___,诱导甲形成的常用化学方法是___。 (2)制备过程中...
TREM2是一种骨髓细胞受体,与神经炎症和神经退行性疾病相关。最近的研究发现,TREM2是肿瘤中巨噬细胞功能的关键调节因子。TREM2的缺乏或阻断能够提供保护并促进不同小鼠模型中的抗PD1反应。在人类肿瘤中,表达TREM2的巨噬细胞广泛存在,通常与免疫抑制和预后不良有关。2023年3月,Martina等人在《Seminars in Immunology》上...
这些结果表明,TREM2是免疫治疗调节的一个极具吸引力的靶点,靶向TREM2和肿瘤相关的巨噬细胞,可能是补充检查点免疫疗法的潜在途径。 心脏卫士:TREM2高表达巨噬细胞 浙江大学医学院领衔团队在Nature Metabolism上在线发表了论文《TREM2hi resident macrophages protect the septic heart by maintaining cardiomyocyte homeostasi...
TREM2的抗炎和免疫抑制作用是有害的,这会促进肿瘤生长和免疫逃避。癌症的治疗方法是阻断TREM2信号或从肿瘤微环境中清除TREM2+髓样细胞,从而重新激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 抗TREM2抗体依赖性细胞毒性(ADCC)或作为TREM2拮抗剂的单克隆抗体是逆转髓系免疫抑制环境的两种主要策略,也是癌症免疫治疗的潜力方向。对信...