细胞实验和小鼠实验发现,肺部组织产生CCL1,通过CCL1-CCR8轴诱导Treg分化,促使肺部抑制型Treg增多,形成免疫耐受的肿瘤转移前微环境,阻断CCL1-CCR8轴可抑制Treg的分化和肿瘤肺部转移,暗示了 CCL1-CCR8轴诱导Treg分化、促进肿瘤转移和抑制型TME的形成。 非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌的Treg异质性研究发现,肿瘤浸润的Treg...
能够招募FOXp3+CCR8+Treg细胞浸润到肿瘤组织中，行使免疫抑制功能，同时可以诱导FOXp3+Treg细胞表面CCR8表达上调，诱发Ca2+流动，诱导stat3依赖性的Foxp3、CD39、IL-10和颗粒酶B表达上调，进而增强这些肿瘤浸润的Treg细胞的免疫抑制活性。
结果表明,抗CCR8 治疗导致肿瘤微环境中NK细胞介导的CCR8+ Treg细胞完全清除,而不影响Foxp3-CD4+ T细胞或外周Treg细胞,并可显著降低肿瘤生长。此外,抗CCR8 治疗与抗PD-1治疗存在协同作用。 2021年Cancer research 对比相同患者实体瘤和外周血中分离出的FOXP3+Tregs...
CCR8已知受体有四个:CCL1、CCL8、CCL16和CCL18,其中主要受体-趋化因子CCL1,能够招募FOXp3+CCR8+Treg细胞浸润到肿瘤组织中,行使免疫抑制功能,同时可以诱导FOXp3+Treg细胞表面CCR8表达上调,诱发Ca2+流动,诱导stat3依赖性的Foxp3、CD39、IL-10和颗粒酶B表达上调,进而增强这些肿瘤浸润的Treg细胞的免疫抑制活性。因此...
近日,据国家药监局药品审查中心(CDE)官网公示,上海礼新医药注射用LM-108(一款靶向CCR8的单克隆抗体药物)的临床试验申请获得国家食品药品监督管理局(NMPA)的默示许可,用于晚期实体瘤患者。值得一提的是,这是国内首款获批临床的CCR8靶向抗体药物。 LM-108能够通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)特异性清除肿...
CCR8 C-C趋化因子受体8(CCR8)是一种趋化因子受体,其配体分别为CCL1、CCL8和CCL18,在肿瘤浸润treg的选择性表达。在一些小鼠模型中,CCR8+treg高表达与抑制功能相关,而抗CCR8抗体治疗可减少肿瘤体积,增强抗肿瘤免疫。 共刺激/抑制受体 CTLA -4 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA...
JTX-1811是一种靶向CCR8的处于临床前的单克隆抗体，通过耗竭肿瘤浸润的Treg细胞，以增强抗肿瘤免疫。交易金额：吉利德将向Jounce支付8500万美元的预付款，并进行3500万美元的股权投资。此外，Jounce有望未来基于临床、监管和商业里程碑获得高达6.85亿美元的后续付款。2021年2月，Surface Oncology从Vaccinex 获得SRF114...
CCR8 C-C趋化因子受体8(CCR8)是一种趋化因子受体,其配体分别为CCL1、CCL8和CCL18,在肿瘤浸润treg的选择性表达。在一些小鼠模型中,CCR8+treg高表达与抑制功能相关,而抗CCR8抗体治疗可减少肿瘤体积,增强抗肿瘤免疫。 共刺激/抑制受体 CTLA -4 细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4),在激活时在常规 T 细...
通过中和抗体封闭分泌型CCL1或CCL22;阻断CCR4和CCR8可有效阻止Treg细胞迁移。 3、使瘤内Treg对免疫检查点阻断剂敏感 免疫检查点抑制剂PD-(L)1疗法总体上只能使约20%的病人获得较好的响应,原因之一便是TME内存在异常活化的Treg细胞。由于Treg表达抑制型受体TIGIT、LAG3、CTLA-4、PD-1、TIM-3等,使得Treg具有高度...
CCR8靶点在TME中的作用机制 研究文献报导,CCL1能够招募FOXp3+CCR8+Treg细胞浸润到肿瘤组织中,行使免疫抑制功能,同时可以诱导FOXp3+Treg细胞表面CCR8表达上调,诱发Ca2+流动,诱导stat3依赖性的Foxp3、CD39、IL-10和颗粒酶B表达上调,进而增强这些肿瘤浸润的Treg细胞的免疫抑制活性。因此,靶向CCR8的药物可以通过耗竭肿瘤...