1.提高诊断准确性:TRBC1单染由于技术限制或样本处理问题,一些样本可能会出现TRBC1低表达的亚群,会被误认为是克隆性T细胞。而TRBC1/2双染可以清晰地区分TRBC1阳性和TRBC2阳性事件,从而提供更准确的克隆性评估。 见下图 2.确定可靶向的TRBC异构体:对于正在开发...
T细胞受体β链恒定区由两个基因编码:TRBC1和TRBC2。在正常T细胞中,TRBC1和TRBC2的比例约为2:3,而在恶性T细胞中,通常只表达其中一个基因。因此,通过选择性靶向TRBC1或TRBC2,可以实现对恶性T细胞的精准攻击,同时保留正常的T细胞,从而减少免疫抑制风险。 此外,TRBC1和TRBC2的特异性表达使得TRBC1成为一个理想的靶点。
结果显示,正常T细胞不影响ADC对三种TRBC1癌细胞系的毒性,且没有观察到对四种TRBC1+-癌细胞系的细胞毒性。此外,对正常T细胞TRBC1亚群有剂量依赖性细胞毒性,但对TRBC2亚群的毒性很小。 图4. 抗TRBC1-SG3249 ADC在正常T细胞存在下杀死癌细胞 最后,为了评估体内疗效,研究人员在TRBC1 T细胞癌模型中测试了ADC (免疫...
该研究设计了靶向TRBC1的特异性CAR T细胞疗法来治疗TRBC1阳性的PTCL,观察其安全性和有效性及相关机制,为PTCL的细胞免疫治疗做了很好的探索。 研究设计 LibraT1研究是一项I/II期、多中心临床试验,旨在评估TRBC1特异性CAR T细胞(AUTO4)在TRB...
科学家们写道:“临床前研究表明,靶向TRBC1可以杀死癌变的T细胞,同时保留足够的健康T细胞来维持免疫力,使TRBC1成为治疗T细胞癌的有吸引力的靶点。然而,抗TRBC1 CAR -T细胞的首次人体临床试验报告了低反应率和不明原因的抗TRBC1 CAR -T细胞损失。” CAR T细胞是经过基因工程改造的T细胞,是FDA批准的用于几种B细胞癌...
CD4+ T细胞的TRBC1+/TRBC1-比值的正常范围为0.33-1.1,CD8+ T细胞的正常范围为0.22-1.0。 患者样本中TRBC1表达 59份样本中有18个(30.5%)出现TRBC1的限制性(单型)表达,其中单型性阳性6/18(33.3%),单型性阴性12/18(66.6%)。 最后,这18例中有15例(83.3%)经临床和/或组织病理学检查最终确诊为T细胞肿瘤。
TRBC1的克隆号为JOVI.1,而新近研发的TRBC2抗体则是通过精妙的结构工程与理性设计突变而得。这些突变主要集中在JOVI.1抗体的互补决定区(CDR)1和CDR3,使得原本专一识别TRBC1的JOVI.1抗体能够成功转变为专一识别TRBC2的新抗体。健康人体内的TRBC1与TRBC2表达通过流式细胞术对39名健康捐献者的血液样本进行分析,...
图1:抗 TRBC1 CAR T 细胞活性受到正常 T 细胞介导的 CAR T 细胞杀伤作用的限制。 3. TRBC1 ADC设计,优化 由于抗 TRBC1 CAR-T 细胞面临的挑战,我们寻求制定不同的策略。抗体药物偶联物(ADC)可以通过内化和释放细胞毒性药物来杀死靶细胞。肽-MHC 复合物激活 TCR 导致 TCR 快速内吞。测试了抗 TRBC1 抗体在...
TRBC1流式抗体是一种用于检测表达TRBC1的细胞的单克隆抗体。在流式细胞术中,它可以帮助研究人员了解T细胞的克隆性。此外,TRBC1流式抗体还可以用于区分正常的αβT细胞亚群,包括TRBC1+和TRBC1-的细胞群体。 TRBC1流式抗体的应用范围广泛,可以...
2.3 PD-1和TRBC1联合泛T细胞抗体用于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的稳健监测 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T cell lymphoma, AITL)是外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma, PTCL)的一个亚型,约占15%~30%,具有独特的临床病理和遗传学特征。