药理实验中,TPX-0131能有效抑制(IC50:10 nmol/L) 野生型ALK和26个ALK突变体(单突变和复合突变)。异种移植模型动物实验中,TPX-0131可导致肿瘤完全缩小。大鼠脑脊液中TPX-0131水平约为血浆中观察到的66%。临床前研究显示TPX-0131是一种能够渗透中枢神经系统的四代ALK抑制剂,对ALK野生型和一系列获得性耐药突变有效,...
TPX-0131作为四代ALK抑制剂,通过克服三代药物治疗后出现的耐药突变,特别是在中枢神经系统渗透性和对多种耐药突变的有效抑制方面展现了巨大的潜力。对于那些三代药物治疗无效、产生耐药的ALK阳性肺癌患者,TPX-0131可能是他们的新希望。 随着研究的深入和临床试验的推进,TPX-0131有望为全球ALK阳性非小细胞肺癌患者带来...
近日,美国Nuvalent公司宣布,其研发的第四代ALK抑制剂NVL-655于2022年6月9日开启ALKOVE-1 1/2期临床研究,首例肺癌患者已经成功接受治疗。 此外,大名鼎鼎的Turning Point公司也研发了全新的第四代ALK抑制剂TPX-0131,目前正在代号为 FORG...
TPX-0131 是由美国 TurningPoint 公司研发的第四代 ALK 抑制剂,可克服多种 ALK 耐药突变,尤其是 SFM G1202R 和复合突变 L1196M/G1202R。体外细胞试验显示,TPX-0131 对抗 G1202R 的效力是劳拉替尼的 100 倍以上。目前正在进行 I/II 期 FORGE-1 研究。 总结 经过十余年的药物发展,ALK 抑制剂已经由最初...
肺癌的ALK四代药物进展: 1、TPX-0131:曾备受期待,但因安全性问题,其临床试验已停止; 2、NVL-655:新一代的四代ALK抑制剂,在临床试验中表现出色,对ALK阳性肺癌患者效果显著,无论是否曾接受过其他治疗,其...
TPX-0131是美国TurningPoint公司研发的第四代ALK抑制剂。可克服多种ALK耐药突变,尤其是SFM G1202R和复合突变L1196M/G1202R。 临床前试验显示TPX-0131 对抗 G1202R 的效力是劳拉替尼的 100 倍以上。目前正在ALK+ 晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 患者的 1/2 期 FORGE-1 临床试验中进行评估(NCT04849273) 。
美国Turning Point Therapeuti公司的崔景荣博士昨天在AACR2020年会第二期上公布了第四代ALK抑制剂TPX-0131的临床前数据。 ALK G1202R是第一代(克唑替尼)和第二代ALK抑制剂(塞瑞替尼、阿来替尼和布格替尼)的重要耐药机制之一。第三代ALK抑制剂洛拉替尼虽然对ALK G1202R有效,但体外实验和患者耐药数据显示,多种...
近日,美国癌症研究协会(AACR)线上年会召开,会上报道了全球新药的研发情况。美国Turning Point Therapeuti公司的崔景荣博士公布了有关第四代ALK抑制剂TPX-0131的临床前数据,崔景荣博士也是第一代ALK靶向药克唑替尼的发明人。 一 ALK靶向药的代际传承 二 ...
近日,美国Nuvalent公司宣布,其研发的第四代ALK抑制剂NVL-655于2022年6月9日开启ALKOVE-1 1/2期临床研究,首例肺癌患者已经成功接受治疗。 此外,大名鼎鼎的Turning Point公司也研发了全新的第四代ALK抑制剂TPX-0131,目前正在代号为 FORGE-1 1/2期临床试验中进行评估。
第一代ALK靶向药克唑替尼的发明人-美国Turning Point公司的崔景荣博士公布了有关第四代ALK抑制剂TPX-0131的临床前数据。TPX-0131是一个紧凑的大环结构,便于与作用位点L1196、G1202等一系列管家基因突变的结合,发挥其作用效果,具有抑制野生型和突变型ALK耐药突变,包括可溶区突变G1202R、守门突变和和复合突变。根据...