卵假散囊菌素是一种抗蛋氨酸氨基肽酶-2(MetAP-2)的共价抑制剂,能够催化从新生肽中去除N端蛋氨酸。因此,将预孵育的混合物1和MetAP-2混合物添加到未受精的非洲爪蟾卵的提取物中时,发现PROTAC1以剂量依赖性的方式降解MetAP-2。 图...
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卵假散囊菌素是一种抗蛋氨酸氨基肽酶-2(MetAP-2)的共价抑制剂,能够催化从新生肽中去除N端蛋氨酸。因此,将预孵育的混合物1和MetAP-2混合物添加到未受精的非洲爪蟾卵的提取物中时,发现PROTAC1以剂量依赖性的方式降解MetAP-2。 图2 首次报道的PROTAC结构 PROTAC是一种双功能分子,包含两个“弹头”,由连接子...
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图2 首次报道的PROTAC结构 PROTAC是一种双功能分子,包含两个“弹头”,由连接子连接,一个弹头与目标蛋白(POI)结合,另一个与E3连接酶结合。在三元配合物(POI:PROTAC:E3)形成后,POI被多泛素化并被蛋白酶体降解。PROTAC可以循环使用,并持续催化另一个降解过程(如图3)。三元配合物的形成是发挥PROTAC作用的关键步...
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