第一种方法就是将突变的P53激活为具有正常功能的p53。尽管再激活突变型p53看似困难，但研究发现次级位点抑制突变和低温下某些突变型p53的DNA结合能力表明，突变型p53可以重新折叠成野生型（WT）构象。此外，发现p53 C端结构域衍生的肽段可以恢复突变型p53的WT功能。第一个进入临床试验的突变型p53再激活化合物是APR-24...
这群细胞表现为粒单细胞关键转录因子CEBPA和红系关键转录因子GATA1的表达异常,作者推测TP53的突变通过打破CEBPA/GATA1平衡导致异常的红系分化。 在疾病进展过程中,TP53 WT亚群被逐渐压缩,这些细胞在疾病进展中的变化能够从侧面提供克隆演变的...
研究通过基因集富集分析,比较了使用N3a和DMSO处理的细胞克隆之间的p53相关基因表达差异。结果表明,野生型(WT)细胞在p53通路激活后表现出显著的基因集富集,而某些突变细胞显示了显著的功能丧失或减弱。 f. 细胞增殖的实时监测 利用实时活细胞成像技...
正常情况下p53是炎症的负调节因子， NF-κB是炎症的主要驱动因素，p53也受到NF-κB的负调控，该拮抗作用有助于维持免疫稳态；对于早期癌症病变来说，WT p53通过参与免疫细胞激活和免疫检查点分子抑制的靶基因促进肿瘤免疫监视；而晚期肿瘤中突变型p53可以通过功能获得机制直接激活NF-κB，导致免疫抑制微环境，抑制免疫检...
TP53WT-TP53MUT组鉴定到67个免疫相关DEGs。基于TCGA的397例数据构建预后模型,风险打分=0.098*ENTPD2+0.168*MIF,并使用GEO的623例数据进行验证。根据IPM可以将患者分为高风险组和低风险组,多因素分析表明IPM为独立的预后因子。高风险组PD-L1,CTLA-4和TIGIT的表达水平上调。结论:基于TP53构建可靠的免疫预后模型,可以...
提取临床和基因组数据,比较IDH突变型和IDH WT型,以及TP53突变型和TP53 WT软骨肉瘤之间的差异。 IDH1和IDH2突变在软骨肉瘤中普遍存在(50.5%),在发生于四肢的软骨肉瘤中更常见,与较高的诊断年龄相关,与1~3级的普通型软骨肉瘤相比,在去分化软骨肉瘤中更常见。单因素和多因素分析显示,基于IDH突变的生存期差异无统计...
胚系和肿瘤均为 WT TP53 的患者具有出色的无事件生存率和 100% 的总生存率。相比之下,7 名具有胚系或体细胞 TP53 突变的儿童结局较差,无事件生存率(EFS)仅为 28.6%。Zaytseva 等人最近的一项研究也证实了 TP53 突变状态对预后强烈的消极影响,TP53 突变患者的 5 年 OS 为 20%,而 WT TP53 患者为 82%。
WT) AML，白血病干细胞转录特征都能强烈预测不良结局。通过对序列样本、先前的TP53杂合克隆和体内扰动的分析，科研人员发现慢性炎症在抑制TP53 WT HSPCs的同时，增强了TP53突变细胞的适应度优势，促进了遗传进化。该项发现将促进tp53突变白血病的风险分层、早期检测和治疗策略的发展，并与其他癌症类型广泛相关。
2️⃣ 如果TP53的突变发生在DBD区域之后,接近于野生型(WT)的TP53,则预后同样较差,但PD1治疗效果不佳。这是因为这种突变使得肿瘤微环境变得排他性,免疫细胞难以进入。因此,在解读TP53突变对UC的影响时,除了关注突变的有无,还需要关注突变的具体位置以及它们对下游蛋白功能的影响。🔬 精细化的解读可以帮助我们更...
TP53wt 患者的 5 年无失败生存率 (FFS) 为 73%，TP53mut 患者为 19%。由于 TP53 改变带来的不良结果，管理这些患者的尝试是徒劳的。在该研究中，检查了两项临床研究的安全性和有效性，该研究检查了 CAR19/22 T 细胞单独治疗（试验 A）或联合 ASCT（试验 B）治疗 B 细胞恶性肿瘤。为了评估 TP53 基因破坏...