Rezatapopt是一款first-in-class小分子p53重激活剂,旨在选择性地结合TP53 Y220C突变蛋白中存在的缝隙,并恢复p53野生型(正常)构象和转录活性,从而产生有效的临床前抗肿瘤活性。此前,美国食品和药物管理局(FDA)已授予Rezatapopt快速通道资格,...
小鼠模型显示，与TP53基因缺失相比，突变型p53更易导致转移、炎症增加和侵袭性肿瘤。突变型p53的GOF包括增殖和存活增加、基因组不稳定性、迁移和侵袭能力增强，以及对肿瘤微环境的影响。研究还发现，去除突变型p53可以减少癌细胞的恶性特性，其稳定性和积累是GOF的关键。突变型p53的高表达及其在癌症侵袭性和抗药性中的...
研究发现，基线合并TP53突变的EGFR突变型NSCLC患者，在采用阿帕替尼联合吉非替尼治疗时，相较于吉非替尼单药治疗，PFS有获益的趋势。研究还发现TP53 8号外显子突变的患者采用阿帕替尼联合吉非替尼治疗时，PFS获益更加显著。这些结果表明，EGFR-TKIs联合抗血管生成药物可延缓TP53共突变导致的耐药，特别是TP53 8号外...
TP53基因又称为P53,是一种抑癌基因,该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质。在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变,由这种基因编码的蛋白质是一种转录因子,控制着细胞周期的启动,从细胞分裂初始这个蛋白就起着决定性作用了。如果这个细胞受损,又不能得到修复,则P53蛋白将参与启动过程,使这个细胞在细胞凋亡中...
当TP53接收到细胞代谢紊乱或者损伤的信息，它将阻止细胞生长分裂循环的进程，并且同时促进细胞损伤的修复。如果TP53认为代谢紊乱或者基因组的损伤无法修复，则释放信号激活细胞潜在的自杀程序——凋亡，使细胞迅速死亡，降低其对身体的健康和发育的威胁。凋亡程序控制人类身体中大多数细胞，其中负责常规组织的凋亡并不依赖于...
研究数据显示,TP53野生型的子宫内膜癌患者使用Selinexor后,平均肿瘤控制时间为28.4个月,而安慰剂组患者只有5.2个月,新药让患者疾病进展或死亡风险降低56%。 在pMMR的子宫内膜癌患者中,这一疗效更为显著,Selinexor组的平均肿瘤控制时间达到39.5个...
TP53基因又称为P53,是一种抑癌基因,该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质。在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变,由这种基因编码的蛋白质是一种转录因子,控制着细胞周期的启动,从细胞分裂初始这个蛋白就起着决定性作用了。如果这个细胞受损,又不能得到修复,则P53蛋白将参与启动过程,使这个细胞在细胞凋亡中...
图1. TP53突变与肺腺癌和肺鳞癌患者生存时间的相关性 如图1所示,TP53基因突变与否仅与肺腺癌患者的总生存时间显著相关。也就是说,早期肺腺癌患者检测发现的TP53基因突变,往往预示着预后不佳,但对于肺鳞癌患者并不适用。 对于非小细胞肺癌的肺腺癌患者,如果是早期肺癌并进行了手术,可以进行相应的基因检测,以检测TP53...
基因替代——解决TP53突变的杀手锏 作者：Saturn 我们都知道，细胞是所有生物的基本组成部分，人体是由数以万亿计的细胞组成。而在我们的细胞中，有数以千计的基因为特定的蛋白质和酶提供信息，这些蛋白质和酶可以制造肌肉、骨骼和血液，进而支持我们身体的大部分功能，例如消化、提供能量和促进生长。因此，细胞中的...