Fas是细胞膜受体,属TNF-α受体超家族成员,由FasL激活后也通过凋亡蛋白酶途径致凋亡。近来,Fas介导的凋亡被认为是多种肝病细胞程序性死亡的主要过程。病毒性肝炎时肝损伤可为CTL介导的对表达在肝细胞膜上的病毒抗原的反应,其细胞毒活性可通过分泌穿孔素和颗粒酶B和(或)通过靶细胞上FasL及Fas互相作用的非分泌...
TNF家族的另一个成员Fas-L在活化的T细胞上显著表达。它能通过已知为程序性细胞死亡或凋亡的机制导致携有其受体的细胞,包括肿瘤细胞和被HIV感染的细胞死亡。 此外,Fas或Fas-L中的缺陷可导致淋巴增殖性疾病,由此,证实Fas系统调节免疫应答的作用。Fas系统也介入由肝炎慢性感染引起的肝损...
最好的例子为EGF—EGFR—Ras—cRaf—MEK—MAPK—TCF—细胞生长。2.TNF传导通路 TNF/Fas-L(Fasligand)是近年来信号传导领域的研究热点。TNF和Fas-L是能引起细胞凋亡的最主要的2个“死亡因子”(deathfactor)。它们分别通过与细胞膜TNF受体和Fas结合后,激活细胞“自杀”(suicide)程序,引发胞内一系列生化反应,导致细...
第一类包括:Fas / CD95 / Apo1 / APT1,TNFR1 / CD120a / p55-R / TNFAR / TNFR60,DR3 / TRAMP / WSL1 / LARD / WSLLR / DDR3 / TR3 / Apo3,DR4 / TRAILR1 / Apo2,DR5 / TRAILR2 / KILLER / TRICK2A / TRICKB和DR6 / TR7,这些受体的共同点是在胞质尾部包含DD(死亡域)。Fas,D...
然后, TRADD 募集 FADD (Fas 相关死亡结构域、RAIDD (RIP 相关 ICH-1/CED-3-同源蛋白伴有死亡结构域)、madd (MAPK 活化死亡结构域) 和 RIP (受体相互作用蛋白)。TRADD 和 FDD 与 TNFR1 结合可导致半胱天冬酶 8 的募集、低聚和激活。活化的半胱天冬酶 8 随后启动...
如图1所示,当TNF-α与TNFR-1受体结合后,会招募TNFR相关死亡区域蛋白 (TRADD),衔接蛋白受体相互作用蛋白(RIP),TNFR相关因子2 (TRAF-2)和Fas相关因子死亡区域蛋白 (FADD) [6]。而这些衔接蛋白负责进一步细胞内信号传导。当TNFR-1 发出细胞凋亡信号时,FADD被...
TRADD和TRAF-2是TNFR1信号传导通路中的分歧点,TNFR1信号通路的一个重要特征是,这一区域是Fas相关死亡区段结合蛋白(FADD)、TNFR-1相关死亡区段结合蛋白(TRADD)和TNFR相关因子2(TRAF-2)等附属信号蛋白的结合位点。在生理情况下,TNFR1的信号传导主要是启动炎症反应通路,并参与休克相关的TNF-α的...
Fas、NF—KB及Caspases在TNF~介导的微血管 内皮细胞凋亡中的作用 曹 翔, 金惠钻 (复旦大学医学院病理生理学教研室,上海2(]0032) [摘 要] 目的:研究肿瘤坏死因子。(1 )f起微血管内皮细胞凋亡的特点及Fas(即CB95抗原)、NF—v.B 和caspases在此种凋亡中的作用。方法:用TUNEL、流式细胞仪等方法测定TNFI~引...
Fas,DR4和DR5与FADD相互作用,而TNFR1和DR3与适配器TRADD相互作用。这些分子继而引起胱天蛋白酶级联反应的激活和凋亡的诱导。第二类受体在其细胞质尾部包含一个或多个TRAF相互作用基序(TIM)。包含TNF受体的TIM的激活导致TRAF家族成员的募集,并激活多种信号转导途径,例如核因子-Kappa B,JNK,p38,ERK和PI3K。...