替莫唑胺(TMZ)针对MGMT启动子甲基化或蛋白表达缺失的LMS有效 替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)为咪唑并四嗪类烷化剂,属于一种新型的烷化剂,主要用于治疗胶质母细胞瘤。当TMZ在正常生理pH值下进入体循环时,迅速水解为活性产物3-甲基-(三嗪-1-...
替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)为咪唑并四嗪类烷化剂,属于一种新型的烷化剂,主要用于治疗胶质母细胞瘤。当TMZ在正常生理pH值下进入体循环时,迅速水解为活性产物3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺(MTIC)。MTIC即为达卡巴嗪,因而替莫唑胺实为达卡巴嗪的前体药物。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤残基的第6...
替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)是唯一一种被证实能改善GBM患者总体生存的化疗药物。标准疗程后的中位生存期仍然只有12-15个月。TMZ是一种小的亲脂性前药，经过自发水解成为活性代谢物单甲基三氮烯5-(3-甲基三氮烯-1-基)-咪唑-4-羧酰胺(MTIC)。MTIC进一步与水反应，释放5-氨基咪唑-4-羧酰胺(AICA)和甲基重氮...
1.DNA修饰 Temozolomide(TMZ,AbMole,M2129)在体内通过非酶促化学转化生成活性代谢产物5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-羧酰胺(MTIC)。MTIC会引起DNA的多种损伤,其中最重要的是鸟嘌呤的O6位点的甲基化(O6-MeG)。虽然O6-MeG的发生频率最低,但它对Temozolomide的细胞毒性至关重要[1]。除了O6-MeG,MTIC还会在鸟嘌呤的...
替莫唑胺（Temozolomide, TMZ) 是一种新型烷化剂，主要用于胶质母细胞瘤的治疗。在正常生理pH值下，TMZ迅速水解为活性产物3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺(MTIC)，即达卡巴嗪的前体药物。MTIC对DNA分子上鸟嘌呤残基的第6位氧原子和第7个氮原子进行烷基化，通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒性...
在生理 pH 条件下,TMZ 迅速转化为活性形式 5-(3 - 甲基 - 三嗪) 咪唑 - 4 - 甲酰胺(MTIC),MTIC 不稳定,会水解形成高活性的甲基重氮阳离子。这些阳离子将甲基转移到 DNA 上,使鸟嘌呤的 N7 位(70%)、腺嘌呤的 N3 位(10%)和鸟嘌呤的 O6 位(5%)发生甲基化,其中鸟嘌呤 O6 位的甲基化是 TMZ 产生...
DNA 修饰Temozolomide(TMZ,AbMole,M2129)在体内通过非酶促化学转化生成活性代谢产物 5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-羧酰胺(MTIC)。MTIC 会引起 DNA的多种损伤,其中最重要的是鸟嘌呤的 O 6 位点的甲基化(O 6 -MeG)。虽然 O 6 -MeG 的发生频率最低,但它对 Temozolomide 的细胞毒性至关重要 [1] 。除了 ...
· China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 9 中国药房 2024 年第 35 卷第 9 期 amide,MTIC];MTIC 主要作用于 DNA 鸟嘌呤的 O6 和 N6 位点,通过烷基化发挥细胞毒性作用[2].TMZ 是目前 临床治疗脑胶质瘤的一线化疗药物,具有针对性强,特 异性高的优点,疗效显著.然而,TMZ 会产生恶心,呕吐,溶血,过敏等不良反应...
Temozolomide(替莫唑胺,TMZ,AbMole,M2129)是一种具有口服活性的DNA损伤诱导剂,它能够穿透血脑屏障,这使其在中枢神经系统相关肿瘤的研究中具有独特优势。Temozolomide的作用机理DNA修饰Temozolomide(TMZ,AbMole,M2129)在体内通过非酶促化学转化生成活性代谢产物5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-羧酰胺(MTIC)。MTIC会引起...
TMZ(Temozolomide) is a monofunctional SN-1 alkylating agent that can modify nitrogen atoms in the DNA ring and the extracyclic oxygen group, chemically converted to MTIC and degrades to methyldiazonium cation, which transfers methyl groups to DNA at physiologic pH. A DNA damage inducer in L-...