此外,特发性PAH(IPAH)患者显示重构血管中的免疫细胞浸润,Th17/Treg轴的变化以及循环细胞因子和自身抗体水平的升高。 TLR7/8是免疫哨兵,能够选择性地识别一些RNA序列,对抗病毒反应至关重要。人类TLR7表达在浆细胞样树突状细胞(pDCs)和B细胞...
TLRs的激活失调在多种自身免疫性疾病中发生，特别是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）。因为机体自身的RNA可以通过与自身抗体的复合物进入核内体。TLR7主要在血浆树突细胞、B细胞中表达，而TLR8主要在单核细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞中表达。而自身免疫性疾病涉及到体内多种免疫细胞。过去，TLR7/8...
在使用 4 次 VE03702 后,观察到 HBsAg 下降,并在血清中检测到抗 HBs 抗体。在 ASO 后再使用 Peg-IFN 的连续治疗中,停用 ASO 后 HBsAg 迅速反弹,导致该方案没有额外益处。PegIFN 和 ASO 的序贯治疗和同时治疗模式之间没有明显差...
纳武单抗（Nivolumab）是一种专门针对PD-1的单克隆抗体，已经被批准用于治疗各种恶性肿瘤。在既往已公布的临床研究中，当以减少剂量使用纳武单抗+GS-4774（一种治疗性疫苗）组合时，纳武单抗可以导致在组合用药12周时，受试者的乙肝表面抗原水平适度下降（0.16 至 0.3 log下降），并有一名患者实现了此前的乙肝表面...
Bolt的HER2偶联TLR7/8激动剂BDC-1001已经进入临床研究阶段,后续研发管线还有靶向CEA、PD-L1和TAM1的ISAC分子。 将“小分子”安插在“大分子”的翅膀上形成的抗体-药物偶联剂(ADCs)弥补了二者的不足。ADC药物的抗体部分实现了对于肿瘤的精准靶向,而细胞毒部分则进一步加强了肿瘤的杀伤能力,集化疗药物的杀伤力和精准...
在体内,化合物24e和25a通过重塑肿瘤微环境,显著抑制了CT26荷瘤小鼠的肿瘤生长。同时,这些化合物还明显提高了PD-1/PD-L1阻断剂的抗肿瘤活性。尤其,化合物24e与PD-L1抗体联用可使肿瘤完全消退,甚至消失(2/5)。这些结果表明,TLR7/8激动剂作为单药或与ICI联合用药在肿瘤免疫治疗中具有较大的开发潜力。
为了避免TLR7/8激动剂直接用药可能带来的不良反应,团队从2015年开始尝试采用抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)的策略。经过几年的探索,成功构建了一类新型的免疫调节型抗体偶联药物。研究成果发表在近期的《Journal of Medicinal Chemistry》上(DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00961),标题为“Immune Modulating An...
科学界还关注到，PD-1拮抗剂与肝衰竭的高风险有关。另一个方面，抗PD-1:PD-L1单克隆抗体nivolumab，已在I期和II期临床试验中对100名晚期HCC患者进行了评估，结果并未观察到肝毒性事件。以上就是当前全球针对HBV药物研发中，主要运用免疫方法，如先天免疫和适应性免疫的药物研发进展和线索。
2020年12月8日,Nature Cancer期刊在线发表了题为Immune-stimulating antibody conjugates elicit robust myeloid activation and durable antitumor immunity的研究,该研究介绍了一种抗体偶联TLR7/8激动剂的技术IASC,原理相当于ADC技术。
科学界还关注到,PD-1拮抗剂与肝衰竭的高风险有关。另一个方面,抗PD-1:PD-L1单克隆抗体nivolumab,已在I期和II期临床试验中对100名晚期HCC患者进行了评估,结果并未观察到肝毒性事件。以上就是当前全球针对HBV药物研发中,主要运用免疫方法,如先天免疫和适应性免疫的药物研发进展和线索。