TIM3的安全性优势 由于TIM3表达仅限于终末分化的产生 IFNγ 的 T 细胞,不像CTLA4 和 PD1广泛表达在T细胞上,因此可以规避CTLA4 或 PD1 检查点抗体所观察到的一些毒性作用。此外,TIM3 表达仅限于肿瘤内 T reg细胞,而CTLA4 广泛表达于所有 T reg细胞。在基因敲...
TIM3能成为一个很有吸引力的癌症免疫治疗靶点,与其可与PD-1共表达密不可分。此外,由于驱动CD4+T细胞和CD8+T细胞中TIM3表达的关键细胞因子IL-27会诱导激活一个共抑制性受体模块(module of co-inhibitory receptors,不仅包括PD-1、TIM3,也包括TIGIT 和LAG3)的转录...
为了进一步探索TIM-3单抗逆转PD-1抑制剂耐药的能力,该临床试验专门入组了37例PD-1抑制剂治疗失败的患者,分成两大类:第一类,在入组之间接受过PD-1抗体治疗,但是压根没有起效过,一路都是肿瘤增大、疾病进展,这类患者属于原发耐药的患者;第二类,是入组之前接受过PD-1抗体治疗,治疗后肿瘤稳定甚至出现过肿...
在TIM-3抗体领域,诺华已先后布局了全球十余项专利申请,覆盖了从单克隆抗体、双特异性抗体到TIM-3抗体与PD-1抗体等的联合用药等各个方面。对于国内近年大热的PD-1/L1来说,此款药物无异于如虎添翼,为进入PD-1/L1第一赛道的药企提供了有一条新的竞争渠道。 PD-1/L1赛道—8家角逐 自2018年起,中国肿瘤治疗...
结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-1+细胞。 在B-hPD-1/hTIM3纯合鼠中,可检测到hPD-1+细胞。 4PD-1抗体(keytruda)与TIM3抗体联用药效实验 图8. 利用B-hPD-1/hTIM3小鼠进行抗人PD-1抗体(keytruda)与TIM3抗体联用药效实验 将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1/hTIM3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约15...
抑制PD-1与其配体的结合可导致肿瘤细胞暴露于免疫系统的杀伤环境,因此是癌症治疗的靶标。 LAG3(淋巴细胞活化基因3,CD223)是一种淋巴细胞活化基因,属于Ig家族。主要表达于活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞样树突状细胞。LAG3是免疫负调控因子,主要与MHCⅡ类分子结合,调节树突状细胞的功能。LAG3的表达与特异性...
PD-1(programmed death 1)是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。
AZD7789是一款抗PD-1/TIM-3双特异性抗体,拟开发治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。该药可以解除肿瘤环境中的免疫抑制,抑制肿瘤生长。 PD-1是程序性细胞死亡受体,PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。TIM-3是一种负调控的免疫检查点,存在于不同类型的免疫细胞中。TIM-3信号通路在T细胞活性和数量...
目前,以PD-1/PD-L1为代表的靶点药物逐渐被开发出来,用于改善晚期癌症患者预后,延长生存期,但只有一小部分患者表现出长期、持久的反应。 TIM3(CD366;HAVCR2)是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭。与CTLA⁃4、PD⁃1类似,TIM3也是目前研究最多的免疫治疗靶点之一。TIM家族由TIM...
01项目概况1、项目名称:TIM3×PD-1双特异性抗体2、适应症:实体瘤3、结构:全人源双抗,对称结构,国内FIC4、项目阶段:Phase Ⅰ5、合作需求:寻求项目转让或者合作开发02项目亮点1.清晰的靶点作用机制TIM3也是一种抑制性免疫检查点,在T细胞, DCs, Treg等先天免疫细胞表面表达并引起T细胞耗竭以及逃逸。TIM3高...