因此，寻找功能性小分子 Tim-3 抑制剂来改善肿瘤免疫治疗具有重要意义。该研究使用虚拟和功能筛选的组合策略从 204,380 种化合物库中鉴定出一种小分子 ML-T7 作为有效的 Tim-3 抑制剂，其靶向 FG-CC' 环并与 Tim-3 结合以破坏PtdSer/CEACAM1 结合。ML-T7 促进 T 细胞存活并抑制 T 细胞耗竭，从而增强 ...
免疫检查点抑制剂的潜力搭档——TIM3抑制剂 T细胞免疫球蛋白粘液素3（TIM3）最早被发现于2002年，是TIM家族免疫调节蛋白的成员。TIM3因其与自身免疫和癌症中免疫反应的调节相关而备受关注。近年来，对于TIM3抑制剂的开发也在稳步进行中，以期能够解决现有免疫检查点抑制剂响应率低及耐药的问题。TIM3在肿瘤微环境中的...
综上,该研究报道了一项靶向Tim-3小分子化合物的系统筛选工作,证明了FG-CC'环结构在Tim-3抑制剂筛选中的重要意义,为开发靶向Tim-3的药物开发提供了新思路和理论基础。同时,鉴定出的ML-T7在临床前小鼠肿瘤模型中表现出较好的抗肿瘤活性,对其进一步优化改造具有重要的临床转化意义。 山东大学基础医学院博士生马帅雅、...
综上,该研究报道了一项靶向Tim-3小分子化合物的系统筛选工作,证明了FG-CC'环结构在Tim-3抑制剂筛选中的重要意义,为开发靶向Tim-3的药物开发提供了新思路和理论基础。同时,鉴定出的ML-T7在临床前小鼠肿瘤模型中表现出较好的抗肿瘤活性...
此外,在不同的肿瘤模型中,与单一阻断相比,TIM-3和PD-1的双重抑制可以增强T细胞的肿瘤抑制功能。目前,几种免疫治疗TIM-3抑制剂正在临床试验中进行评估。然而,TIM-3阻断治疗的效果并不令人满意。因此,迫切需要更好地了解TIM-3的生物学特...
山东大学马春红教授研究团队长期关注TIM-3,此前研究发现HBV慢性感染和炎症促进Tim-3的表达,调控多种免疫细胞的功能,导致免疫耗竭、加速炎癌转化,并表征了肝癌微环境中Tim-3介导的细胞空间互作网络;基于Tim-3配体结合位点,开发了增强抗肿瘤免疫的Tim-3小分子抑制剂【1-5】。近日,围绕TIM-3表达调控机制,马春红教授和...
新的数据已经表明，TIM-3阻断治疗急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征可诱导50–60%的应答率【5】，因此，建议将 TIM-3 阻断作为治疗其他检查点抑制剂成功率有限的髓系肿瘤的策略【6】。总的来说，这项研究证明了TIM-3的缺失可以促进由IL-1β和IL-18驱动的CD8+效应T细胞库的维持，强调了TIM-3阻断在释放炎症...
抑制TIM-3能够逆转T细胞耗竭并促进小鼠的肿瘤消退,与PD-1抑制剂联合使用时可增强PD-1抑制剂的抗肿瘤作用。但是到目前为止,抗TIM-3抗体的临床转化表现不佳,也没有报道具有细胞活性的TIM-3小分子抑制剂。 近日,山东大学齐鲁医学院的马春红、李春阳、刘新泳等人的最新研究成果发表在《科学转化医学》期刊上。
Science子刊 | 山东大学马春红/李春阳/刘新泳鉴定出靶向免疫检查点Tim-3的小分子抑制剂 iNature T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白分子3 (Tim-3)在功能失调和耗竭的T细胞中表达,已被广泛认为是一种有前景的肿瘤免疫治疗的免疫检查点靶点。 2023年11月15日,山东大学马春红,李春阳及刘新泳共同通讯(马帅雅、田野及彭加丽为论...
近日,山东大学齐鲁医学院的马春红、李春阳、刘新泳等人的最新研究成果发表在《科学转化医学》期刊上。 在筛选超过20万种化合物后,研究团队成功鉴定出一种靶向TIM-3的小分子化合物,ML-T7。体内外实验结果显示,ML-T7能够增强CD8阳性T细胞和CAR-T细胞的抗肿瘤活性,单独治疗可直接抑制小鼠肿瘤进展,与PD-1抑制剂具有协同...