主要具备4种配体,包括Gal-9、HMGB1、CEACAM-1和PtdSer,这些配体与TIM-3蛋白不同区域结合后,导致TIM-3胞内结构域中的Tyr256和Tyr263位点磷酸化蛋白表达增高,这会引发免疫突触中断,磷酸酶募集,致使T细胞、NK细胞的功能下调和凋亡,促进肿瘤细胞的快速增殖,以及会抑制肿瘤细胞的...
TIM3 是一种 Ⅰ 型膜糖蛋白,表达于终末分化的 CD4+T 细胞亚群(如 Th1 细胞、Th17 细胞、Tregs)和 CD8+T 细胞亚群 1 型 CD8+T 细胞(Tc1),但不表达于 Th2 细胞。TIM-3 在 T 细胞、Treg 细胞(T 调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3 是一类...
T 细胞免疫球蛋白和含粘蛋白分子 3 (Tim-3) 已被认为是一种有吸引力的免疫检查点靶标，有助于慢性病毒感染和肿瘤中的 T 细胞终末分化和耗竭。Tim-3 在肿瘤中耗竭的 T 细胞上高表达，针对 Tim-3 的抗体可逆转 T 细胞耗竭并促进小鼠模型中的肿瘤消退。此外，黑色素瘤患者和肿瘤小鼠模型中的增殖和细胞因子产...
分析TME免疫细胞TIM3表达发现,小胶质细胞和巨噬细胞TIM3表达显著高于其它种类的免疫细胞,且小胶质细胞TIM3可能调控免疫应答(图1E-F)。蛋白检测结果显示,DIPG患者肿瘤组织CD68+髓系细胞(约53.72%为小胶质细胞/巨噬细胞)、CD3+T细胞和肿瘤细胞均有TIM3表达,但正常人脑组织不表达TIM3(图1G-H)。因此,DIPG患者肿瘤细...
TIM-1是哮喘和变态反应的重要易感基因，它优先在T-helper 2（Th2）细胞上表达，并起着有效刺激T细胞活化的共刺激分子的作用。TIM-3优先在Th1和Tc1细胞上表达，并产生抑制信号，导致Th1和Tc1细胞凋亡；TIM-3也表达在某些树突状细胞上，可以介导凋亡细胞的吞噬作用和抗原的交叉呈递。TIM-4仅在抗原呈递细胞上表达，...
因此，作者认为TIM-3在调节抗肿瘤免疫中的作用可能主要通过髓样细胞，尤其是TIM-3以高水平持续表达的DC介导。与此想法一致的是，先前研究表明编码TIM-3的基因HAVCR2的种系突变与骨髓细胞的过度活化和IL-18循环水平的升高有关【3】，且TIM-3阻断抗体对急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征的治疗效果也更明显...
Tim-3是众多新兴免疫检查点分子中最有前景的靶点之一。Tim-3不仅表达于T细胞,还在NK细胞、巨噬细胞及树突状细胞(DC)等多种免疫细胞表达,其配体至少包括磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、CEACAM1、Galectin-9和HMGB1,在不同细胞中发挥不同的免疫调节作用。 马春红团队长期关注Tim-3,前期的系列研究揭示感染和炎症促进Tim-3表达...
TIM3已被证明可调节先天和适应性免疫反应,潜在地发挥积极或消极作用,从而作为免疫调节剂。TIM3的不同作用可能取决于表达这种受体的不同细胞和肿瘤微环境的各种免疫原。 (一)TIM3与其主要配体Gal9的结合导致辅助性T细胞(Th1/Th17)因凋亡而死亡。 (二)在肿瘤微环境(TME...
TIM-3 在 CD4+TH1 辅助 T 细胞和 CD8+Tc1 细胞毒性 T 细胞上表达,并在具有增强抑制功能的 Treg 细胞亚群上组成性表达。TIM-3 也可由天然免疫细胞如 DC、NK 细胞、单核细胞和巨噬细胞上表达 3 。它在高度功能失调的 T 细胞上表达,并与多种癌症的不良疾病预后有关,包括恶性黑色素瘤和 NSCLC。