T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（TIGIT）是一种抑制性受体，在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中高度表达。调节性T细胞（Treg）上表达的TIGIT介导的信号通路能够增强Treg的免疫抑制活性，同时阻断PD-1和TIGIT信号通路，可能会减弱Treg的免疫抑制功能，从另一个角度增强抗癌疗法免疫活性。因此，目前有不少公司围绕靶向TIGIT与...
[10] Yue, Y., et al. "TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases." Frontiers in Immunology 12 (2021): 699895.[11] Kojima, Marenori, et al. "Anti-human-TIGIT agonistic antibody ameliorates autoimmune diseases by inhibiting Tfh and Tph cells and enhancing Treg cells." ...
为了探索使用与CD25和TIGIT同时结合的双特异性抗体(bsAb)特异性靶向肿瘤内Treg的可行性,他们首先检测了小鼠Tregs和效应T细胞(Teffs)中CD25和TIGIT的共表达情况。通过流式分析了肿瘤、脾脏和外周血中的不同T细胞亚群,包括CD4+FoxP3+ Treg、CD4+FoxP3−T细胞和CD8+ Teffs。 在对比CD25+TIGIT+双阳性细胞、CD25+单...
第五,TIGIT作用于Tregs,增强免疫抑制功能和稳定性。与TIGIT−Tregs相比,TIGIT+Tregs在外周和肿瘤部位上调了许多Treg基因标志物,包括Foxp3、Helios、neuronilin-1、CTLA-4、PD-1和LAG-3。TIGIT+Tregs还抑制Th1和Th17的促炎性反应,但不抑制Th2。TIGIT激活后,TIGIT++Tregs...
(2)TIGIT在调节性T细胞(Treg)中经常上调,使Treg呈现高度抑制性。 (3)TIGIT会破坏细胞表面的DNAM-1顺式同源二聚化,从而阻止DNAM-1与CD155 的相互作用。 (4)与DNAM-1相比,TIGIT以更高的亲和力结合CD155,与CD155的相互作用可能胜过DNAM-1。 (5)TIGIT还可以通过其胞质尾将抑制信号直接传递给T细胞和NK细胞。
为了探索使用与CD25和TIGIT同时结合的双特异性抗体(bsAb)特异性靶向肿瘤内Treg的可行性,他们首先检测了小鼠Tregs和效应T细胞(Teffs)中CD25和TIGIT的共表达情况。通过流式分析了肿瘤、脾脏和外周血中的不同T细胞亚群,包括CD4+FoxP3+ Treg、CD4+FoxP3−T细胞和CD8+ Teffs。
LAG-3因其在T细胞激活早期的表达而限制T细胞启动。TIM-3通过调节DNA感应和炎症小体激活而在确定DC功能方面发挥特殊作用,并因其在终末分化的分泌IFNγ的CD4+和CD8+ T细胞中的表达而调节1型免疫。TIGIT在促进Treg和调节B细胞反应以及通过选择性抑制1/ 17型免疫从而将平衡转向2型免疫反应来抑制炎症方面具有特殊作用。
小鼠中天然Tregs的亚群和人类中的大多数Tregs细胞中高表达TIGIT,Tregs细胞中TIGIT的上调表达会协同着TIGIT基因座的低甲基化和Foxp3的结合。相比于不表达TIGIT的Tregs细胞,表达TIGIT的Tregs细胞会在肿瘤以外周位点上调Treg基因的信号标志物、抑制促炎响应、促进白介素-10和纤维...
(4)TIGIT作用于Treg以增强免疫抑制。TIGIT+ Treg细胞上调了许多Treg基因标记标志物,包括Foxp3、Helios、neuropilin-1、CTLA-4、PD-1和LAG-3。TIGIT+ Treg细胞还抑制促炎细胞Th1和Th17。TIGIT+Treg细胞还可产生介导T细胞抑制的IL-10和纤维蛋白原样蛋白2。
TIGIT是Ig超家族的一个受体分子，由224个氨基酸组成，I型跨膜蛋白，主要表达在活化的CD8+/CD4+T、NK、Treg、滤泡辅助T细胞上，在调节固有和适应性免疫方面具有重要作用。多项研究显示，在乳腺癌、肺腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌、胃癌以及血液肿瘤等多种癌症的细胞微环境中，均发现了TIGIT的过表达情况，并且还伴随着...