在成纤维细胞中,JAK-STAT通路起调节TGF-β促纤维化作用。 图4.TGFβ非经典信号通路[4] 02TGF-β与疾病 TGFβ信号通路异常可引起组织和器官的纤维化,心血管疾病,癌症,骨质与关节软骨炎症,自身免疫性疾病,神经病变等。本文将分成两部分,详细介绍TGFβ信号通路与纤维化、肿瘤的关系。 1.TGFβ与肿瘤的发生发展 ...
Smad蛋白是目前所知唯一的Ⅰ型受体胞内底物,介导了TGF-β1的胞内信号转导,分为膜受体激活的smad、通用smad和抑制性smad三类。TGF-β1与其受体结合后激活smad蛋白,开启TGF-β smad信号通路,完成生物学效应,促发肝纤维化。该信号通路与肝纤维化关系的发现,为肝纤维化的诊断与治疗提供了新的可能途径。doi:CNKI:...
该研究发现TrkB能通过抑制TGFβ信号通路缓解肝纤维化的进展。通过AAV在肝脏中过表达TrkB对多个小鼠肝纤维化模型有明显的治疗效果。这些发现表明,TrkB可能是肝纤维化的一个重要抑制因子,并可能成为肝纤维化潜在的治疗靶点。 该研究首先对小鼠肝纤维化模型的转录组与已有的人肝脏单细胞数据进行分析,发现TrkB在肝星状细胞...
TGF-β信号通路在肺纤维化中起着重要作用。TGF-β1可以促进成纤维细胞的增殖和活化,这些细胞是产生细胞外基质(ECM)的主要成分,如胶原蛋白。激活成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,这些细胞在组织纤维化中起关键作用,它们可以产生大量的胶原蛋白和其他ECM蛋白。此外,TGF-β1还能促进ECM的合成和沉积,导致器官结构的改变和...
其中,TGF-β信号通路被认为是纤维化疾病发生和发展中的关键调控路径之一。 TGF-β家族成员是一种多功能生长因子,它在调节细胞增殖、分化、凋亡以及细胞外基质合成等方面发挥着重要作用。尤其在纤维化进程中,TGF-β通过与特定受体结合,激活下游信号传导途径,从而促使成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,并促进胶原合成和分泌...
是诺华旗下一款潜在的FIC（同类首创）全人源抗TGF-β IgG2单克隆抗体，可抑制肿瘤细胞的TGF-β通路，并调控肿瘤微环境，逆转免疫抑制和纤维化。目前，诺华正在全球范围内开展多项NIS793的临床试验，涉及的适应症包括转移性胰腺导管腺癌、转移性结直肠癌、肺癌等。其中，NIS793治疗胰腺导管腺癌的研究已进入到III期临床...
2. TGFβ 信号传导与其他通路的串扰 3. TGF-β 在癌症中的双重作用 4. 靶向 TGF-β 通路 TGFβ 信号通路参与细胞生长、分化、凋亡、运动和侵袭、细胞外基质 (ECM) 产生等。 尽管TGFβs 通常受到动态调节并参与维持组织内环境平衡,但在疾病状态 (包括癌症、纤维化和炎症) 中,TGFβs 通常长期过度表达,并通...
纤维化疾病的治疗 有大量研究表明,通过抑制TGF-β的表达,可以调节多种细胞内信号通路(包括:典型信号通路和非典型信号通路)发挥抑制纤维化的关键作用。 1. TGF-β典型信号通路(TGF-β1/Smad2/3)TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ为TGF-β受体的三个亚型,激活的TβR-Ⅰ磷酸酯细胞质蛋白称为Smads,该蛋白是TGF-β...
这种细胞因子(主要是TGF-β1亚型)对炎症,血管生成,纤维化和肿瘤进展具有多种作用。它刺激VEGF和CTGF的产生,分别促进血管生成和纤维化。AngII刺激TGF-β和CTGF的产生,并且还促进纤维化。它还直接激活Smad信号通路。在组织损伤的早期,TGF-β对白细胞具有很强的趋化作用,但后来它对免疫系统的所有分支(Th细胞,CTL,NK细...