EMT发生在伤口愈合,纤维化和癌症的病理过程中,其特点是钙粘蛋白(E-cadherin, N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)等的表达变化。TGFβ是有效的EMT诱导剂,它可通过TGFβ/Smad通路,诱导核内相关miRNA表达,抑制上皮细胞标志性蛋白的翻译,促进间充质细胞特性蛋白表达,促进EMT。另外,它还可以通过非经典通路,例如原癌基因RA...
研究发现,p38 MAPK 信号通路的激活能促进纤维化基因例如 I 型胶原蛋白和平滑肌肌动蛋白的转录而引起组织纤维化[22]。更多的研究证实抑制 TGF-β1/p38 MAPK 通路可减轻组织或器官的纤维化。例如,在肝纤维化小鼠模型中,抑制 TGF-β1/p38 MAPK 通路能减少细胞外基质的形成并抑制肝纤维化[27]。此外,在肾间质纤维...
TGF-β 通过多种机制实现其肿瘤促进作用。例如，TGF-β 通过抑制一些免疫细胞，如 T 细胞的增殖和功能实现免疫抑制；TGF-β 诱导分泌结缔组织生长因子 (CTGF)、内皮素-1 和血管内皮生长因子 (VEGF) 的分泌，促进血管、肿瘤纤维间质的形成。重要的是，肿瘤上皮细胞中的 TGF-β 信号还可以诱导形成有利于肿瘤转移...
其中,TGF-β信号通路被认为是纤维化疾病发生和发展中的关键调控路径之一。 TGF-β家族成员是一种多功能生长因子,它在调节细胞增殖、分化、凋亡以及细胞外基质合成等方面发挥着重要作用。尤其在纤维化进程中,TGF-β通过与特定受体结合,激活下游信号传导途径,从而促使成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,并促进胶原合成和分泌...
此外,还可能与共受体(称为TBRIII):内皮糖蛋白(endoglin)和β-聚糖(betaglycan)相互作用(表2)。 表2. TGF家族受体及信号通路成员 TGF-β1/β2/β3结合的I型受体有:ALK4/5/7,II型受体TGFBRII。可溶性配体首先与组成性活性TBRII结合,然后与TBRI富含甘氨酸/丝氨酸的结构域相互作用和磷酸化,产生活化的配体–...
beta1与肝纤维化.世界华人消化杂志 2003年 3月;11(3):326-329姜虹, 李定国.200092,上海市,上海第二医科大学附属新华医院.肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏,导致慢性肝损伤后的共同结果,多种细胞因子参与肝纤维化的发生, 其中,转化生长因子beta 1(transforming growth factor beta 1, TGF-beta1)起关键性的...
Fig. 1:TGF-β信号传导在组织纤维化中的致病作用[8] 目前,诱导细胞纤维化多用TGF-β1。Guo等[9]研究结果表明,10ng/mL TGF-β1孵育肺癌细胞(LX-2)24h,可以显著促进α-SMA及collagen I蛋白的表达;Liu[10]等通过对不同浓度(5、10ng/mL)TGF-β1孵育HE-2细胞不同时间(24、48h)进行差异化分析,结果表明...
1、TGF-与肝纤维化【关键词】 TGF- 【摘要】 肝纤维化的形成是一个多因素的复杂病理过程。转化生长因子(TGF-)是一类多功能细胞因子,在肝纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用,它可促进细胞外基质的合成和分泌,减少细胞外基质的降解,高表达具有促组织发生纤维化的病理作用,且与病理上肝纤维化程度相平行。本文...
36.Branton MH, Kopp JB. TGF-beta and fibrosis.Microbes Infect. 1999;1:1349-1365.[PubMed][DOI] 37.杨 文卓, 曾 民德. 肝纤维化的发病机制及病理生理.国外医学消化分册. 2000;4:217-221. 38.Friedman SL. Seminars in medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. The cellular basis of hepatic...
007年1月第1卷第1期ChinJCliniciansElectronicVersionTGF—I3与肺纤维化谭强刘新民曾惠惠冯令军肺纤维化pulmonaryinterstitialfibrosis,PIF可由多种病因引起,其病理演变大多表现为初始的下呼吸道炎症细胞浸润,肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的损伤,伴有成纤维母细胞和Ⅱ型