转化生长因子-β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)是一种相对分子质量为25-kDa的二聚体蛋白,由两个亚基组成,是一种多功能细胞因子,属于转化生长因子超家族。转化生长因子超家族包括骨形态发生蛋白(BMPs)、生长分化因子(GDFs)、胶质源性神经营养因子(GDNFs)、激活素、抑制素等各种各样的蛋白质家族...
将缺乏TGF-β结合能力的相同IgG复合物(13C4)和的TGF-β中和抗体(1D11)一周三次注射入ATP诱导的HO。 (炎症阶段= d1)(软骨形成阶段= w3)(成骨阶段= w6)(成熟阶段= w12) ATP后15周处死小鼠。相对于对照抗体处理的小鼠,在d1,w3和w6组...
抑制过度活化的TGF-β可以减少异位⾻化的进展⽂献精读 背景异位⾻化(HO)是⾻外组织中⾻的异位形成。HO⼤部分是获得性,罕见的是先天性。获 得性HO是创伤后常见的临床并发症,包括⾻折,全髋关节置换术,深度烧伤和中枢神经系统损 伤,并导致⾼患病率。获得性HO的病理机制未知。因此,临床治疗仅限...
将缺乏TGF-β结合能力的相同IgG复合物(13C4)和的TGF-β中和抗体(1D11)一周三次注射入ATP诱导的HO。 (炎症阶段= d1)(软骨形成阶段= w3)(成骨阶段= w6)(成熟阶段= w12) ATP后15周处死小鼠。相对于对照抗体处理的小鼠,在d1,w3和w6组中注射1D11抗体可显着减轻HO形成,然而,手术后w12注射1D11抗体并不能...
转化生长因子-β(Transforming growth factor beta,TGF-β)是一多功能蛋白质,可以影响多种细胞的生长,分化、细胞凋亡及免疫调节等功能,转化生长因子-β包括三个亚型,转化生长因子-β1,转化生长因子-β2和转化生长因子-β3。转化生长因子-β属于转化生长因子-β超家族蛋白。 大量研究表明,TGF-β在不同细胞类型中具...
转化生长因子-β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)是一种多功能细胞因子,属于转化生长因子超家族。近年来,越来越多的研究认为TGF-β是一种关键的免疫抑制剂,可以减少肿瘤浸润和过继免疫细胞转移疗法的疗效,特别是对于实体瘤。 然而,受全球TGF-β药物风向标必特芙普-α的临床接连失利影响,国内TGF-β临床推动...
目前靶向TGF-β的药物开发策略有以下几种:(1)配体水平:ASOs直接静脉注射或植入免疫细胞防止TGF-β合成;(2)阻止TGF-β配体与受体结合的配体陷阱和中和抗体;(3)基于疫苗的开发策略;(4)SMIs抑制受体激酶活性并阻止信号转导;(5)细胞内肽适配体(和拮抗剂)。
目前TGF-β通路抑制剂的开发路线主要在以下几个方向:(1)控制配体水平:ASOs直接静脉注射或将免疫细胞植入以阻止TGF-β合成;(2)阻止TGF-β配体与其受体结合的配体捕获蛋白和中和抗体;(3)基于疫苗的药物开发方向;(4)SMIs抑制受体激酶活性,阻止信号传导(5)细胞内肽适配体(和拮抗剂)。4 临床及上市阶段靶向TGF-β药物...
双特异性抗体或三特异性抗体的开发可能会增强上述效果。BETA-PRIME试验19中,研究者正在积极探索创新性使用携带“TGF-β陷阱”的溶瘤病毒中和TGF-β的免疫抑制和促纤维化作用。美国宾夕法尼亚大学正在开展的一项试验20将TGF-β抑制与CAR-T细胞相结合,旨在克服免疫抑制性TME并提高CAR-T细胞治疗实体瘤的成功率。
PDL1/TGFβ抗体:二代PD-1横空出世? M7824(全称Anti-PD-L1/TGFbeta trap,代码MSB0011359C),来自Merck Serono的双抗产品,有人将PDL1/TGFβ称为2.0版本的PD-1,它在非小细胞肺癌、HPV相关癌症、胃癌等领域都展示出惊艳的临床数据,Merck更是雄心勃勃地打算将其与Keytruda做头对头试验,一场王者对决即将开启。它的...