TGFβ抑制树突状细胞的抗原呈递，从而损害T细胞介导的抗肿瘤反应，并可能抑制DC细胞的迁移。肠道树突状细胞可以通过激活TGFβ来诱导Treg细胞分化。B细胞和肥大细胞在这两类细胞TGF-β的作用研究较少，其中Nature曾发表文章，TGF-β可以诱导B细胞产生IgA, 促进肿瘤进展。简评：TGF-β确实很重要。TGF-β抑制剂在比较单纯...
总之,TGF-β通过典型和非典型信号通路在肾纤维化中起着重要作用,几种TGF-β抑制剂已被广泛研究。尽管有效的抗肾纤维化药物在抑制肾纤维化方面的临床前研究结果和临床意义之间还有很大的差距,但我们相信,在可预见的未来,有效的抗纤维化药物将可以缓解甚至逆转CKD的进...
在临床前研究和临床试验中,TGF-β抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的联合使用已经展现出显著的协同效应。TGF-β抑制剂在减少细胞外基质形成的肿瘤屏障的同时,通过减轻肿瘤微环境中的免疫抑制作用,能够增强PD-1/PD-L1的免疫放大效应。在一些...
在正常细胞中，TGF-β会诱导如自噬相关蛋白（4EBP1）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）等抑制剂的表达，来抑制肿瘤细胞的增殖。也可以通过促进Bcl-2（细胞凋亡蛋白家族成员之一）、DAPK（细胞死亡相关蛋白激酶）、GADD45b（生长停滞与DNA损伤诱导蛋白）等因子的表达，来诱导肿瘤细胞凋亡；以及抑制血管内皮细胞的生长和血...
五、TGFβ抑制剂 一系列抑制TGFβ信号传导的候选药物/疗法已被开发出来,且正在接受评估,其中一些已经在临床试验中进行测试(表1)。大部分抑制TGFβ 信号传导的候选药物/疗法属于以下4大类:1)抑制TGFβ受体激酶的小分子,如Galunisertib及其下一代衍生物LY3200882(NCT02937272、NCT4031872)、vactosertib以及PF-069522...
由上图可知，TGF-β和PD-1/PD-L1信号通路涉及重叠但非冗余的肿瘤生存机制。因此，同时抑制可能比单独抑制任一途径更能增强抗肿瘤活性。五、代表性TGF-β/PD-L1双重抑制 截至2023年8月，全球范围内涉及阻断TGF-β及PD-1/PD-L1双重抑制剂临床在研品种总计21个，其中，临床III期品种2个、临床II期品种9个、临床...
总的来说,我们的研究表明,Galunisertib这种处于临床试验阶段的TGF-β抑制剂,能够在不引起副作用的情况下,通过促进T细胞向攻击型转变,有效逆转SIV的潜伏状态并显著减少体内的病毒库,增强了机体对病毒的免疫反应。 图1 | 四个2周周期的Galunisertib治疗导致血液中病毒重新激活。A. 研究和取样计划的示意图。B. 研究...
and AZ12799734, inhibitors of transforming growth factor B superfamily type 1 receptors. Mol. Pharmacol. 95, 222–234 (2019).作者：吴莎莎 下期将详细将介绍TGF-β/PD-L1双重抑制剂的临床进展、代表性药物临床结果及临床开发问题，敬请期待！！如需获取完整版报告：可关注【药渡咨询】公众号进行获取!
五、TGFβ抑制剂 一系列抑制TGFβ信号传导的候选药物/疗法已被开发出来,且正在接受评估,其中一些已经在临床试验中进行测试(表1)。大部分抑制TGFβ 信号传导的候选药物/疗法属于以下4大类:1)抑制TGFβ受体激酶的小分子,如Galunisertib及其下一代衍生物LY3200882(NCT02937272、NCT4031872)、vactosertib以及PF-06952229...