SMAD蛋白是家族目前发现有9中种,称SMAD1-9,均被发现参与了TGF-BETA的信号转导.是其受体下游信号转导分子,包括受体型,共同介质型、抑制型3类。 TGF-BETA家族的信号转导的主要步骤为: 1、TGF-BETA因子(配体)与相应膜上具有丝氨酸/苏氨酸激酶 活性的受体(即Tbeta受体I和II)作用,配体先磷酸化激活受体II,再由...
TGF-beta信号通路研究背景 TGF-β信号参与多种细胞(包括胶质瘤细胞)的增殖、分化、存活/或凋亡的调节。TGF-β通过特异性受体激活多个细胞内通路发挥作用,使受体调控Smad2/3蛋白发生磷酸化,同时也是Smad4的调节因子。在细胞核内磷酸化的RSMAD与coSMAD(如SMAD4)形成复合体,然后与DNA结合并调控多种基因的转录。此外,T...
有研究发现,TGF-β还能促进小鼠模型中乳腺癌细胞的骨转移。在乳腺癌细胞中,TGF-β能通过Smad信号通路诱导Angptl4促进肿瘤细胞转移至肺部,并且当该信号通路受到抑制时,ER-乳腺癌细胞系的肺转移能力下降。
TGF-β/smad信号通路的传导 信号通路在传导中的3个主要步骤 1、TGF-β与细胞表面受体结合,形成异源三聚体 2、异源三聚体通过激活R-smad蛋白,将信号传导至胞浆内 3、R-smad与Co-smad结合后,转移至细胞核,与靶基因结合,调节蛋白合成 1 TGF-β的分子结构和生物特性 TGF-β---(transforminggrowthfactorbeta,...
申请者通过构建表达文库,系统研究RNA结合蛋白在此信号通路中的调控作用,发现了RBM4,一个参与基因转录后调控的RNA结合蛋白,在SBE荧光报告系统中,可以有效促进TGF-beta/Smad信号通路。体内体外实验证明RBM4可以直接结合Smad2/Smad3;在角质细胞中可以调控此信号通路的下游大部分基因的表达;在乳腺上皮...
TGF-beta_smad信号通路的传导 TGF-β/smad信号通路的传导 信号通路在传导中的3个主要步骤 1、TGF-β与细胞表面受体结合,形成异源三聚体 2、异源三聚体通过激活R-smad蛋白,将信号传导至胞浆内 3、R-smad与Co-smad结合后,转移至细胞核,与靶基因结合,调节蛋白合成 TGF-β的分子结构和生物特性 TGF-β---(t...
细胞中 TGF-β 信号传导的多样性不仅取决于各种配体、受体、SMAD 介质或 SMAD 相互作用蛋白,还取决于 TGF-β 激活其他信号通路的能力。在非经典途径中,TGFβ 受体复合物通过其他因子传递信号,如 TRAF4 或 TRAF6、TAK1、p38 MAPK、RHO、PI3K-AKT,ERK、JNK 或 NF-KB,间接参与细胞凋亡、上皮-间充质转化、...
有研究发现,TGF-β还能促进小鼠模型中乳腺癌细胞的骨转移。在乳腺癌细胞中,TGF-β能通过Smad信号通路诱导Angptl4促进肿瘤细胞转移至肺部,并且当该信号通路受到抑制时,ER-乳腺癌细胞系的肺转移能力下降。
哺乳动物中仅发现Smad4可调节基因转录,两者结合后形成R-Smad/Co-Smad复合物,然后通过转位入核,同核内其他的调控因子共同调节靶基因的转录。另一型Smad为抑制型(I-Smad)),如Smad-6、7,通过阻断R-Smad与受体或Co-Smad的结合,对Smad的信号通路发挥负调节作用。TGFβ/Smads信号通路是TGFβ发挥生物学效应的...