结果表明,CPT 处理后,许多DNA复制和核蛋白(如DNA聚合酶、MCM复合物蛋白、核孔复合物)被运送到溶酶体,表明溶酶体可能直接参与 DNA 损伤的清除。 进一步,研究人员发现用CPT处理后,TOP1cc水平的恢复受到mTOR抑制剂Torin的促进,而自噬抑制剂ATG7的缺失...
具体而言,研究者发现在脊椎动物中,溶酶体处理拓扑异构酶1裂解复合物(lysosomes process topoisomerase 1 cleavage complex, TOP1cc)促进DNA损伤。自噬对 TOP1cc 的选择性降解可指导 DNA 损伤修复,并使细胞在临床相关剂量的拓扑异构酶1 抑制剂作用下存活。TOP1cc 通过核膜的短暂改变从细胞核输出到溶酶体,与蛋白酶体...
具体而言,研究者发现在脊椎动物中,溶酶体处理拓扑异构酶1裂解复合物(lysosomes process topoisomerase 1 cleavage complex, TOP1cc)促进DNA损伤。自噬对 TOP1cc 的选择性降解可指导 DNA 损伤修复,并使细胞在临床相关剂量的拓扑异构酶 1 抑制剂作用下存活。TOP1cc 通过核膜的短暂改变从细胞核输出到溶酶体,与蛋白酶体...
进一步,研究人员发现用CPT处理后,TOP1cc水平的恢复受到mTOR抑制剂Torin的促进,而自噬抑制剂ATG7的缺失则完全阻止了TOP1cc的修复,证明自噬是TOP1cc修复的关键途径。其他自噬相关蛋白,如syntaxin 17和RB1CC1,也参与了TOP1cc的降解和细胞对CPT的存活,说明自噬修复TOP1cc的过程是一个复杂的网络,涉及多个自噬相关蛋白。...
自噬对 TOP1cc 的选择性降解可指导 DNA 损伤修复,并使细胞在临床相关剂量的拓扑异构酶 1 抑制剂作用下存活。TOP1cc 通过核膜的短暂改变从细胞核输出到溶酶体,与蛋白酶体无关。 从机理上讲,自噬受体TEX264在DNA复制分叉处充当TOP1cc传感器,触发p97 ATP酶对TOP1cc的处理,并以MRE11-核酸酶和ATR-激酶依赖的...
总之,这项研究证明了选择性自噬在DNA修复中的进化保守作用,并表明它对维持基因组稳定性和细胞存活至关重要。此外,该发现还表明,在治疗结直肠癌患者时, TEX264的表达水平与对伊立替康等TOP1抑制剂的化疗反应相关。 参考文献 1. Pommier, Y. (...
自噬对 TOP1cc 的选择性降解可指导 DNA 损伤修复,并使细胞在临床相关剂量的拓扑异构酶 1 抑制剂作用下存活。TOP1cc 通过核膜的短暂改变从细胞核输出到溶酶体,与蛋白酶体无关。 从机理上讲,自噬受体TEX264在DNA复制分叉处充当TOP1cc传感器,触发p97 ATP酶对TOP1cc的处理,并以MRE11-核酸酶和ATR-激酶依赖的...