NLS 小鼠的 CNS 中,激活的小胶质细胞和星形胶质细胞数量显著增加,炎症标记物 Il-6 和 Tnf-α 的表达也明显上调,这表明内源性 Tdp-43 错定位相关的蛋白质聚集能够诱导炎症反应。同时,在小鼠的大脑皮层和后肢比目鱼肌组织中,衰老细胞的比例显著增加,衰老相关标记基因 Edn1、p21 和 Ankrd1 的表达也大幅升高,这表明 Tdp
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渐冻症(ALS)是一种运动神经元受到损伤、死亡而产生的神经退行性疾病。研究表明,定位在运动神经元细胞核中的TDP43蛋白向细胞质的转移和累积与ALS的形成有关。RNF22
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9.一种治疗受试对象的神经退行性疾病的方法,该方法包括向所述的受试对象给予治疗有效量的TDP-43线粒体定位抑制剂。 10.权利要求9所述的方法,其中所述的TDP-43定位抑制剂的治疗有效量为抑制TDP-43诱导的线粒体功能障碍和神经元损失所需的量。 11.权利要求9所述的方法,所述的TDP-43线粒体定位抑制剂包含大约...