作者在一个大型神经退行性疾病队列(DESCRIBE队列)中量化了血浆EV 3R/4R tau比率和TDP-43,以测试这两种标志物组合是否可以区分FTLD-tau和FTLD-TDP-43病理学。作为诊断组,作者选择了主要与FTLD-tau或FTLD-TDP-43病理学相关的bvFTD,基于其与4R tau病理学相关的PSP,作为具有均衡3R和4R tau病理的次级tau病的阿尔...
创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)被证明与tau、TDP-43和Aβ的病理性积累有关,可导致慢性创伤脑病、ALS、AD和其他痴呆症等多种疾病。研究发现TDP-43的功能障碍是机械损伤诱导神经元死亡的主要原因,且其倾向于影响深层神经元,抑制KCNJ2能够有效减少急性TDP-43损伤及TBI后的神经退行性响应(该研究所用3个TD...
研究人员发现，携带 C9orf72 重复扩增或患有运动神经元疾病的患者血清 TDP-43 水平明显较低。先前的研究表明，这些患者通常会在大脑中积累 TDP-43 蛋白。在 MAPT 突变携带者中没有观察到较低水平的 TDP-43，他们通常在大脑中有 tau 蛋白积累。“我们目前的诊断方法不够敏感或准确，不足以将有 TDP-43 神经病理...
https://www.youtube.com/, 视频播放量 97、弹幕量 0、点赞数 1、投硬币枚数 0、收藏人数 8、转发人数 0, 视频作者 CHINOTAM, 作者简介 ,相关视频:tau疾病的发病机制,Tau蛋白在阿尔茨海默病和神经退行性tau病中的作用,Trem2抑制tau蛋白积累和神经变性的增强,阿尔茨海默
反复创伤患者(如CTE)的死后脑组织以及创伤性脑损伤动物模型显示微管相关蛋白(TAU)和TAR DNA/RNA结合蛋白(TDP-43)病理变化。TDP-43病理是神经退行性变的标志,在~ 97%的ALS病例、~ 45%的额颞叶痴呆(FTD)病例和~ 60%的AD病例中均有TDP-43表现。尽管有证据表...
研究进一步发现，TBI引发的神经炎症会促进NF-κB介导的TDP-43的转录和表达，这又会刺激tau磷酸化和Aβ的形成。结果表明，TDP-43的过度表达生在加剧AD神经病理学和推动TBI后突触和认知能力下降方面起着重要作用。1、单次轻度CHI加速了APP TG小鼠的神经病理和认知能力的下降为了评估单次轻度CHI是否会加剧APP TG小鼠的...
总的来说,本文表明TBI触发的神经炎症促进NF-κB介导的TDP-43的转录和表达,TDP-43又通过与GSK3β和BACE1相互作用来刺激tau磷酸化和Aβ形成,从而诱发AD;并通过免疫学和行为学的研究,揭示了TDP-43在TBI诱导的AD神经病理学和突触和认知衰退中的重要作用,并为AD的治疗提供了新靶点。
Finally, we examined the cross-seeding property of AD, ALS, and FTD brain-derived TDP-43 oligomers (BDT43Os) on tau aggregation using biochemical and biophysical assays. Our results allow us to speculate that TDP-43/tau interactions might play a role in AD, ALS, and FTD....
与Tau-P301S小鼠(表达tau和MAPT*P301S突变的AD和FTD模型)海马基因表达广泛变化相比,TDP-43突变小鼠的海马基因表达具有高度选择性,干扰素(IFN)诱导的趋化因子Cxcl9和Cxcl10是受影响最大的基因,在海马中表达大量增加,但在其他脑区中变化极小,CXCL9和CXCL10的增加也局限于海马星形胶质细胞,其他脑区的神经元、小胶...
来自A型和C型FTLD的聚集TDP-43对蛋白分解具有不同的敏感性,这表明不同的TDP-43丝状折叠可能是这些疾病的特征,类似于丝状tau的特定疾病构象。此外,来自这些不同神经病理类型的FTLD的聚集TDP-43在模型系统中具有不同的朊病毒样种子活性和毒性,...