TCR-T制备之不同方式外源基因导入示意图 TCR-T更类似于人体中天然的T细胞,实际上,TCR-T构想最初源于TIL(肿瘤浸润T淋巴细胞),一种天然存在于肿瘤组织中的T细胞。由于TIL数量较少,不是任何肿瘤组织中都存在,于是科学家们想到了制备工程化TIL,也即是当前TCR-T的前身。与...
TCR识别抗原为T细胞活化的第一信号,也是T细胞应答最为关键的一步。每一个T细胞仅拥有一种类型的TCR,因此TCR也决定了T细胞的抗原特异性。 T细胞的第二信号为共刺激分子,由抗原递呈细胞表面的共刺激分子与T细胞表面相应配体的相互作用结合,该信号确保免疫应答在需要的条件下才...
具体制备过程包括以下步骤: 1.分离和纯化T细胞:从患者或供体的血液中分离出T细胞,并进行纯化,以去除其他类型的细胞。 2.基因工程改造:利用基因工程技术将肿瘤抗原特异性受体(TCR)基因导入T细胞中,使其表达TCR。 3.扩增和活化:将改造后的T细胞在体外进行扩增和活化,以增加其数量并提高活性。 4.质量控制:对制备的...
首先,制备改造后的T细胞需要较长的时间和复杂的操作,这限制了该技术的广泛应用。其次,由于T细胞的特异性,TCR-T细胞疗法在治疗某些癌症类型时可能不够有效。此外,TCR-T细胞疗法可能引发严重的副作用,如细胞因子释放综合征和自体免疫性副作用等。工程化T细胞在治疗血液瘤方面显示出极为优越的疗效。TCR调节对于T细胞的再...
一方面，由基因突变产生的抗原肽的免疫原性相对较弱，分离到高亲和性TCR难度较高；另一方面，TSA往往是个体肿瘤特有的，甚至是个体肿瘤某个时间内特有的，靶向此类抗原，需要非常个体化的TCR-T细胞制备流程，目前很难在临床治疗中广泛应用。上述原因导致靶向TSA这一策略的应用受到极大限制。因此，被称为肿瘤相关抗原（...
制备CAR-T细胞:这个过程需要将人工合成的CAR植入到采集到的T细胞中,并进行培养。 注射CAR-T细胞:这个过程需要将制备好的CAR-T细胞重新注入患者体内。 CAR-T肿瘤免疫细胞疗法通常适用于一些癌症患者,比如淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等。这种疗法的优势是可以针对患者特定的肿瘤抗原进行设计,从而具有更好的针对性和安全性。
TCR-T细胞疗法的工作原理 01选择目标抗原 需要确定肿瘤特异性或肿瘤相关抗原，这些抗原都是癌细胞表面的特异性标记物。02获取患者的T细胞 通过血液样本从患者体内收集和提取T细胞。03遗传工程改造 将针对特定抗原的T细胞受体（TCR）基因引入到癌症患者的T细胞中，以使T细胞能够识别并攻击带有该特定抗原的癌细胞。04细胞扩增...
本发明提供了一种TCR‑T细胞及其制备方法、药物组合物及应用,属于细胞治疗技术领域。其中,TCR‑T细胞包括:识别SARS‑COV‑2抗原的特异性TCR。本发明采用特异性靶向SARS‑COV‑2抗原的TCR‑T细胞作为通用型TCR‑T细胞,因其不靶向受体(病人)来源的抗原,从而不会导致GVHD反应,最大可能降低异体来源T细胞引起的...
整个过程可以归纳为三个步骤:质谱鉴定;分离和鉴定T细胞;制备TCR-T并验证其活性(见上图)。在第一步“质谱鉴定”中,研究人员通过质谱共分析了12份AML病人的样品,最终鉴定到了5个候选肽段:VEEVSLRK,AVEEVSLR,CLAVEEVSL,AVEEVSLRK,CLAVEEVSLRK(见下图)。其中只有CLAVEEVSL可以结合HLA-A*02:01,而HLA-A*02:...