TCR-T细胞疗法是一种基于T细胞的免疫疗法,通过基因工程技术,将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中,使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。 lete-cel实现肉瘤患者持续缓解超1年 2024年结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上公布了针对实体瘤...
一、TCRT细胞疗法的原理与机制 1.1 原理概述 TCRT细胞疗法,全称为T细胞受体工程化T细胞疗法,是一种通过基因工程技术改造患者自身T细胞,使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞的新型免疫疗法。与CAR-T(嵌合抗原受体T细胞疗法)不同,TCRT疗法利用的是天然T细胞受体(TCR)来识别肿瘤表面或内部的特定抗原,从而触发免疫反应。...
全球首款TCR-T细胞疗法获FDA批准上市!实体瘤最高缩小81%! TCR-T疗法是通过利用基因编辑技术改造T细胞,实现发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用,目前已在肉瘤、肝癌、结直肠癌、宫颈癌等实体瘤治疗中展现了一定的潜力。 TCR-T细胞疗法代表了免疫...
而TCR-T则是通过改造T细胞上的天然T细胞受体,使其能够识别肿瘤细胞表面的MHC限制性抗原。 TCR-T疗法的一个关键优势在于,它能够针对肿瘤细胞上的MHC限制性抗原,这些抗原在肿瘤细胞表面的表达量较高,因此TCR-T细胞能够更准确地识别和攻击肿瘤细胞。此外,TCR-T疗法还具有较低的免疫原性,因为它使用的是天然存在的T细胞受...
三、mRNA技术应用于TCR-T细胞疗法 最早工程化T细胞主要通过逆转录病毒或慢病毒将TCR或CAR引入自体或同种异体T细胞,然后体外扩增。然而,这种类型的病毒转导使受体细胞面临基因突变的风险。鉴于此,mRNA编码CAR或TCR用于工程化T细胞的策略优于病毒,因为其高转染率和无基因突变的风险(图4a)。在很多研究中,mRNA-CAR的...
TCR工程T淋巴细胞的应用 大量科学研究表明,TCR改造的T细胞可以靶向并杀死表达适当抗原的癌细胞。然而,为了使治疗可行,必须首先在体外富集TCR基因修饰的抗原特异性T细胞。使用这些工程细胞进行过继细胞疗法将是一种精确的疗法,因为它针对患者体内癌细胞上表达的抗原。我们接下来将研究这种疗法在癌症治疗中的应用。
尽管TCR-T疗法显示出良好的抗瘤潜力,但其在实际临床应用中仍面临诸多挑战,需进一步优化。比如,HLA限制性、TCR-T归巢受限、T细胞在体内的持久性、免疫抑制肿瘤微环境等。随着技术的不断进步和研究的深入,无论是TCR-T疗法、CAR-T疗法等特异性免疫细胞疗法,还是NK疗法、CIK/DC-CIK疗法等非特异性免疫细胞疗法,期待更...
T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法不受靶细胞表面抗原表达的限制,是一种潜在的癌症治疗细胞免疫疗法。策略性选择底物细胞可以增强TCR-T细胞的运输、扩增、持久性和记忆功能,形成具有合成共刺激电路的TCR-T细胞系统。进一步了解TCR-T疗法治疗实体癌的障碍和解决方案,将为这种免疫疗法的未来临床应用带来好处(图1)。图1...
TCR-T细胞疗法治疗实体瘤疾病控制率高达88.4%,再战FDA 2023年12月,一款新的TCR-T细胞产品——Afami-cel(靶向MAGE-A4),已向美国FDA递交生物制品许可申请(BLA),用于治疗晚期滑膜肉瘤,这将大大缩短FDA的审查时间。此前该药已被FDA授予治疗晚期软组织肉瘤孤儿药资格(ODD)、晚期滑膜肉瘤的再生医学高级疗法(RMAT)...
三、mRNA技术应用于TCR-T细胞疗法 最早工程化T细胞主要通过逆转录病毒或慢病毒将TCR或CAR引入自体或同种异体T细胞,然后体外扩增。然而,这种类型的病毒转导使受体细胞面临基因突变的风险。鉴于此,mRNA编码CAR或TCR用于工程化T细胞的策略优于病毒,因为其高转染率和无基因突变的风险(图4a)。在很多研究中,mRNA-CAR的电穿孔...