技术壁垒高:TCR靶点的选择、亲和力和优化都是比较困难的,另外TCR-T对回输数量的要求也更大。 肿瘤易逃逸:TCR-T的活化依赖MHC-I类分子将肿瘤抗原呈递给TCR-T,需要共刺激信号灯,细胞活化过程比CAR-T困难,肿瘤细胞易逃逸其杀伤。 使用人群存在局限:由于人群中MHC的多样性,而TCR-T对肿瘤细胞的靶向杀伤需要MHC分子,...
靶向TAAs 的MART-1和NY-ESO-1 TCR-T疗法在晚期黑色素瘤、骨髓瘤和非小细胞肺癌中也显示出临床疗效。完成的TCR-T临床试验的总有效率(ORR)在0~60%之间。值得注意的是,这些TCR-T临床试验中的大多数都只入组了少量患者(2至25名),因此ORR在统计上可能不太准确。因此,需要更大规模的II期和III期临床试验来确认...
与CAR-T相比,TCR-T的优势在于可以识别肿瘤表达的细胞内抗原,从而增加可靶向的抗原数目,这使得TCR-T在实体肿瘤中应用范围更广,也能提高治疗效果,同时研究者也更容易找到特异性高的肿瘤抗原,使TCR-T细胞疗法的过程更加安全,神经毒性等治疗副反应发生率较低。 选择特定的肿瘤抗原也是TCR-T疗效优劣至关重要的影响因素,...
TCR疗法在技术中既存在优势又存在一定的局限性。其优势主要体现在靶点范围广、渗透性好以及副作用少。但TCR疗法也存在HLA受限、免疫逃逸、免疫抑制等问题。与TCR-T细胞疗法相比，TCR蛋白药的成本更低、可及性更好，可推广至更多适应症和一线治疗。相比TCR蛋白药，TCR-T细胞治疗可诱发表位扩展效应，一定程...
TCR-T 疗法的挑战与改进 毒性风险 TCR-T 对于健康组织的潜在毒性可以分为非肿瘤靶向毒性(On-target off-tumor)和交叉反应性(Off-target off-tumor),前者与正常组织中靶抗原表达有关,特别是在靶抗原为 TAA(tumor-associated antigens)的情况下,后者是指 TCR 识别了正常细胞上不同的抗原,特别是当 TCR 序列亲和力...
继2017年FDA批准诺华的Kymriah和Gilead(Kite Pharma)的Yescarta两款CAR-T细胞产品后，TCR技术正在迎头赶上CAR-T。虽然CAR-T捷足先登，但对于实体瘤，TCR-T可能更有优势。从肿瘤抗原的特异性来说，除了针对突变产生的靶点外， CAR-T很难找到只在肿瘤细胞表面表达而不在正常组织表达的安全的靶点，另外，CAR-T只能...
虽然TCR-T比CAR-T存在理论上的优势,但事实上TCR-T的商业化进程却更慢。这中间存在各种难题尚未被克服。包括工艺与质控等问题还有肿瘤微环境的改善等等。而这些行业痛点也会在分享中被提到与分析。 因此,不仅是直接从事TCR-T研究的听众会有收获,其他如CAR-T和抗体...
TCR-T疗法治疗实体瘤取得突破,市场关注度不断提升 相较于CAR-T疗法,TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。2021年3月,Immatics公司宣布开发的TCR细胞疗法,在剂量递增临床试验的早期阶段就显示出抗癌活性。接受治疗的10名患者中,8位患者的肿瘤体积缩小,1位患者获得部分缓解,结果表明TCR-T疗法治疗实体瘤初步临床结果...
相较于CAR-T疗法, TCR-T疗法在实体瘤治疗领域更具优势。 在实体瘤的治疗中,TCR-T取得了优于CAR-T的治疗效果,当TCR-T与CAR-T同时对实体瘤发起攻击,CAR-T通常会在肿瘤外层附着而不向内部渗透,有效率较低。TCR-T由于本身就在人体内自然表达,完全人源化,所以不会引起机体的免疫排斥。同时,TCR-T细胞具有免疫记...
与CAR-T不同,TCR-T识别抗原依赖人类白细胞抗原(HLA)的呈递,这使得其可靶向的抗原范围更广,不局限在表面抗原(占所有抗原的7%~10%)。同时,TCR-T能更好地浸润实体瘤,对抗原的敏感度极高。这些特点都赋予了TCR-T在实体瘤方面更大的优势。 全球研发格局 ...