TCR-T细胞治疗是将筛选(或进一步亲和力优化)得到的能够特异性识别并结合pHLA的TCR,通过转基因的方式整合到患者自体T细胞中,使其能够被T细胞高表达,并将这些表达了TCR的T细胞(TCR-T)体外培养扩增之后回输至患者体内,这样当肿瘤表面提呈的pHLA活化了TCR-T后,就能极大地增强了患者对肿瘤组织的靶向杀伤能力。在TCR-T细...
TCR-T治疗是针对肿瘤细胞的特异性治疗,能够减少对正常细胞的损伤,从而降低副作用。TCR-T治疗能够产生持久的免疫记忆,患者在接受治疗后,体内的T细胞可以在较长时间内持续监控和清除残留的癌细胞。TCR-T治疗还可以针对一些难治性肿瘤,提供新的治疗选择,尤其是在其他治疗失败的情况下。 TCR-T治疗的适应症 目前,TCR-T...
TCR(T cell receptor)是T细胞表面的特异性受体,以非共价键与CD3结合,形成TCR-CD3复合物,通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞,促进T细胞的分裂与分化;其作用机制是向普通T细胞中引入新的基因,使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR,从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。 TCR-T与CAR-T疗法类似之处是对患者自身...
然而,提高TCR-T免疫疗法的抗肿瘤疗效仍然有几个关键挑战,包括如何安全地提高治疗性TCRs的亲和力,如何在给定患者群体中识别共享的肿瘤特异性抗原和TCR,如何在癌症患者中利用个性化TCR;以及哪些相互作用或信号调节TCR表达和最佳功能。未来破译这些和相关问题的研究不仅可以更好地基本理解TCR-T疗法,而且还将为提高TCR-T治疗...
TCR-T与CAR-T作用机制的差异 T细胞疗法是癌症免疫疗法的一个分支,旨在利用T细胞的特异性和功能来对抗肿瘤,主要包括:肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T)以及工程化T细胞受体修饰的T细胞(T-cell receptor-engineered T cells,TC...
使用T淋巴细胞的免疫疗法是治疗多种恶性肿瘤的有吸引力的策略。然而,由于T细胞免疫疗法的副作用和脱靶,需要找到一种基于工程化T细胞的安全开关机制。许多临床试验试图使用自杀基因来消除潜在的有害细胞。源自单纯疱疹病毒I(HSV-TK)的胸苷激酶基因是最常见的自杀基因之一。因此,HSV-TK和细胞分裂基因(CDK1)之间的转录连接...
CAR-T的机制与特点 与TCR-T不同,CAR-T则是通过构建嵌合抗原受体来增强T细胞的功能。CAR是一种人工合成的受体,能够识别肿瘤细胞表面的特定抗原。与传统的T细胞受体不同,CAR可以直接识别肿瘤细胞表面的抗原,而不需要依赖抗原呈递细胞。这使得CAR-T在治疗某些血液癌症(如急性淋巴细胞白血病)中取得了明显的。CAR-T的优...
TCR-T的作用机制是向普通T细胞中引入新的基因,使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR,从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。基本治疗过程就是从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应...
通过引入特定靶点，如CEA、NY-ESO-1和MAGE，TCR-T能精准定位到细胞内外的抗原，与人体自身免疫机制相似，但更为精确。然而，技术挑战在于控制修饰的TCR，既要保证高亲和力避免脱靶效应，又需确保其有效作用。CART：外源性免疫攻击CART疗法则引入了外源性的杀伤系统，其CAR（嵌合抗原受体）结构由可变区、跨...
TCR-T与CAR-T作用机制的差异 目前,CAR-T在血液系统恶性肿瘤的临床治疗中效果显著。由于实体肿瘤的免疫抑制肿瘤微环境和肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原表达率较低(1 - 10%)等因素,限制了CAR-T在实体肿瘤的临床应用。 不同于CAR-T细胞只能识别细胞膜外的蛋白质,TCR-T细胞的主要优势是能够识别细胞外和细胞内的蛋白,而...