2023年8月的Cell文章《Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy》发现了一种超级TCR可以同时识别多个抗原肽MHC复合物(pMHC),且这些pMHC是跨肿瘤类型的; 2022年Nature文章《Autoimmunity-a...
TCRαβ与APC细胞表面的MHC/抗原肽复合物(pMHC)结合导致CD3胞质区部分的生物学改变，这种生物学改变是TCR触发的关键。目前关于TCR触发机制，目前有3种主流说法：聚集，即在TCR同MHC/抗原肽复合体结合时因有关分子的物理性聚集而被触发；构象改变，在TCR同MHC/抗原肽复合体结合时引起分子结构的改变而被触发；分散与...
首先,抗原被蛋白酶体降解;然后,产生的多肽通过与抗原呈递相关的转运体(TAP)转运到内质网(ER)腔内,并装载到MHC-I类分子上;肽-MHC-I类复合物从内质网释放并通过高尔基体运输到细胞质膜,进而把抗原递呈给CD8+T细胞受体。当所提供的抗原多肽来自外源时,例如来自病毒感染...
T细胞受体(T-cell receptors, TCRs)与抗原肽/ MHC复合物(pMHC)的特异性结合是T细胞激活的关键环节。近年来,以肿瘤新抗原疫苗和T 细胞受体工程化 T 细胞(T cell receptor-engineered T cells, TCR-T)细胞治疗为代表的免疫疗法在多种实体肿瘤及病毒性感染疾病的临床实验中取得了令人欣喜的进展。当前,我们对TCR与...
T 细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群。T细胞通过其表面的T细胞受体(TCR)特异性识别主要组织相容性复合体(MHC)分子与肿瘤抗原形成的 MHC-抗原肽复合物(pMHC),启动针对肿瘤细胞的特异性杀伤功能。TCR包括αβ和γδ两种异源二聚体,其中TCRαβ占TCR 总量的95%以上。
TCR-T细胞治疗通过TCR识别抗原肽-MHC复合物,理论上可识别所有肿瘤抗原,且严重的细胞因子风暴发生率低。TCR-T细胞具有较强的免疫记忆功能,可以在体内存活较长时间,发挥持续抗肿瘤效应。 TCR-T成功案例 侯金林教授介绍了美国Eric Tran团队通过KRAS-TCR-T治疗胰腺癌的成功案例。结果显示,携带G12D突变患者获得部分缓解,...
TCR在特异性识别APC递呈的抗原多肽过程中，T细胞表面的CD4或CD8分子作为共受体，参与同pMHC分子的结合，从而增强TCR与特异性抗原肽-MHC复合物结合的亲和力，并提高T细胞对抗原刺激的敏感性。在TCR-CD3复合体、共受体和细胞因子的共同作用下，识别抗原的T细胞活化，通过克隆增殖产生大量的效应细胞。同时，TCR与pMHC的结合...
(2) 肽-MHC的运转：TCR-肽-MHC复合物向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另外一环状结构。(3) 免疫突触的形成：免疫突触以TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇中中心，周围环形分布粘附分子相互结合的结构。这一结构的形成有助于TC分辨潜在的抗原，提高了TCR与MHC-抗原肽复合物之间...
TCR-T细胞治疗通过TCR识别抗原肽-MHC复合物,理论上可识别所有肿瘤抗原,且严重的细胞因子风暴发生率低。TCR-T细胞具有较强的免疫记忆功能,可以在体内存活较长时间,发挥持续抗肿瘤效应。 TCR-T成功案例 侯金林教授介绍了美国Eric Tran团队通过KRAS-TCR-T治疗胰腺癌的成功案例。结果显示,携带G12D突变患者获得部分缓解,...
一般认为, TCR 必须识别抗原肽-MHC 分子复合物才能活化 T 细胞,其中 CD4抗原,CD8+T 细胞识别 MHC Ⅱ类+T 细胞识别 MHC Ⅰ 类抗原。 TCR 分子是由两条不同肽链构成的跨膜蛋白, 肽链的种类有α、β、γ、δ 四种,根据组合的差异, 可分为 TCRαβ细胞和 TCRγδ特异 性细胞免疫过程中发挥重要作用。 有...