TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)是一种新型的缩合剂,其缩合机制主要是通过构建高活性酰基咪唑中间体来实现。在温和的条件下,TCFH和NMI可以迅速构建高活性酰基咪唑中间体,这种中间体的反应活性很高,可以和很多活性较低的...
一种利用TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)在温和的条件迅速构建高活性酰基咪唑中间体方法,这种中间体的反应活性很高,堪比酰氯,可以和很多活性较低的胺缩合构建酰胺键。 利用酰基咪唑盐和胺类缩合的报道很早就有,但是要想提高反应活性就需要依靠高活性的烷基化试剂比如Meerwein’s salt ...
此外,Gregory L. Beutner团队对TCFH-NMI这一组合进行了比较深入的研究,揭示了这一组合在酸胺缩合反应中的卓越性能,详情请参阅我司先前发布的文章“高效酸胺缩合的黄金组合:TCFH-NMI”。 机械化学合成是一种无溶剂,反应速度快且分离方便的符合可持续发展的绿色合成方法。Riina Aav团队开发了一种基于TCFH-K2HPO4和T...
本文的亮点在于不需要分离高活性的酰基咪唑鎓盐,而是利用有效策略将TCFH和NMI有效结合原位生成它,并将其用于挑战性酸胺缩合反应,取得了非常好的效果,并且产物能得到很好的手性保持(图3)。 图3:反应机理。图片来源:Org. Lett. 我们来看一下该反应体系的底物范围,首先...
更换TCFH,转化率96.2%,此时仍然以生成酸酐为住;随后,作者尝试将碱更换为NMI,发现转化率略有下降,但是选择性以酰胺缩合为主,酰胺与酸酐比例为72.6:27.4;进一步,将溶剂由DMF更换为MeCN,酰胺选择性更是大于99:1,并且转化率进一步提高到98.5%;随后提高NMI用量到3.5当量,转化率和选择性均大于99.9%后续,尝试了更换活化试...
TCFH_NMI的反应机理可以分为以下几个步骤: 步骤1,NMI与TCES发生质子转移反应,形成NMI的共轭酸和TCES的共轭碱。 步骤2,NMI的共轭酸与亲核试剂发生亲核加成反应,生成中间体。 步骤3,中间体经过质子转移反应,生成最终产物和NMI。 3. 反应条件: TCFH_NMI反应通常在室温下进行,反应条件温和。常见的溶剂包括氯代烃类...
一种新的方法可以在温和的条件下利用TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)快速构建高活性酰基咪唑中间体。这种中间体的反应活性非常高,可以与活性较低的胺缩合形成酰胺键。 以往的研究已经报道了利用酰基咪唑盐和胺类缩合的方法,但要提高反应活性,需要使用高活性的烷基化试剂,如Meerwein'...
此方法以乙腈为溶剂,室温下就可以反应。对于一些大位阻的羧酸和亲核性很弱的胺都可高产率的进行酰胺化,而且此方法基本不会发生消旋。 反应机理 在NMI存在下,TCFH会迅速转化为中间体ii,ii和羧酸反应生成酰基咪唑鎓盐iii,由于酰基咪唑鎓盐iii活性极高,会迅速和...
TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)是一种新型的缩合剂,其缩合机制主要是通过构建高活性酰基咪唑中间体来实现。在温和的条件下,TCFH和NMI可以迅速构建高活性酰基咪唑中间体,这种中间体的反应活性很高,可以和很多活性较低的胺缩合构建酰胺键。 三、TCFH和NMI在化学领域中的应用 由于TCFH...
本文介绍了一种利用TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)在温和的条件迅速构建高活性酰基咪唑中间体方法,这种中间体的反应活性很高,堪比酰氯,可以和很多活性较低的胺缩合构建酰胺键。 利用酰基咪唑盐和胺类缩合的报道很早就有,但是要想提高反应活性就需要依靠高活性的烷基化试剂比如Meerwein...