首页/癌基因/ TCF4 该基因编码转录因子4,一种基本的螺旋环螺旋转录因子。编码的蛋白质识别一个以法鲁西盒(e-box)结合位点(canntg),这是免疫球蛋白增强剂中首次发现的一个基序。该基因广泛表达,可能在神经系统发育中起重要作用。这个基因的缺陷是导致皮特-霍普金斯综合征的一个原因。此外,内含子ctg重复序列通常为10...
该研究使用人大脑类器官揭示自闭症相关基因突变是如何破坏神经发育的,并通过基因治疗恢复相关基因功能,有效挽救之前被破坏的神经结构和功能。 为了研究 TCF4 基因突变对大脑发育的影响,研究团队聚焦在了 Pitt-Hopkins 综合征上,这是一种由 TCF4 基因突变引起的自闭症,患儿存在严重的认知和运动障碍。但现有的 Pitt-Hopki...
Papes有一个亲戚患有皮特-霍普金斯综合征,这促使他研究TCF4。 PTHS类器官显示异常发育。图片来自Nature Communications, 2022, doi:10.1038/s41467-022-29942-w。 这些团队测试了两种不同的基因治疗策略,以恢复大脑组织中的功能性TCF4基因。这两种方法都有效地提高了TCF4的水平,并且在分子、细胞和电生理尺度上校正了...
由于TCF4抑制pDCs43和母细胞pDC肿瘤(BPDCN)中IFN响应基因和APM基因的表达,推断TCF4可能控制黑色素瘤MES细胞中的重叠转录网络。为了验证这一点,在具有MES表型的黑色素瘤系(MM099和MM047)中沉默TCF4,表达高水平的TCF4和不同的致癌突变(MM099的BRAFV600E和MM047的NRASQ61K)。TCF4敲低(KD)下调的基因参与细胞运动、E...
TCF4 有助于获得和/或维持 MES 表型和对靶向治疗的耐药性。TCF4沉默还导致MITF靶标和MEL基因的上调(图5B)。这些数据表明,TCF4 积极抑制 MEL、抗原呈递和 IFN 信号转录程序,从而可能直接促进免疫细胞逃避和/或对免疫治疗的耐药性。 图6.TCF4通过BET抑制靶向...
研究发现，在接受ICB治疗后，患者MES黑色素瘤细胞数量显著增加，TCF4是相关调控网络的关键因子。靶向TCF4可以提高黑色素瘤细胞对靶向治疗和ICB治疗的敏感性和免疫原性。该研究揭示了一个依赖TCF4的基因调控网络，其在黑色素瘤抵抗靶向治疗和ICB治疗中起着重要作用。患者对ICB治疗的耐药原因是多样的。黑色素瘤细胞的去分化...
TCF4 基因;全面性发育迟滞;杂合变异 0 引言 全面性发育迟滞(global developmental delay ,GDD)是一种常见于婴幼儿时期的慢性神经系统疾病,指在小儿发育过程中,在适应性行为、语言、社会交往等领域存在至少两个领域发育落后于同龄儿 2 个月以上,...
患儿 女,1岁5月龄,因“发现智力运动发育落后1年余”就诊。患儿表现为特异性面部特征与全面性发育迟缓,基因检测提示TCF4基因新发错义变异c.1739G>T(p.Arg580Leu),结合表型诊断为皮特-霍普金斯综合征。皮特-霍普金斯综合征是1种全球罕见的神经发育障碍疾病,该病尚无特效疗法,以个体化康复功能训练为主。
4例患儿TCF4基因变异具有表型异质性,主要临床表现为发育迟缓、语言发育障碍和特殊面容;基因变异类型中,同义变异、移码变异、无义变异和剪接变异各1例。 关键词: 发育障碍;Pitt-Hopkins综合征;TCF4基因;特殊面容;全外显子组测序 ABSTRACT The clinical data of children with Pitt-Hopkins syndrome (PTHS) who were...
2022年1月,中国食品药品检定研究院发布《关于公布第十一期注册检验用体外诊断试剂国家标准品和参考品目录的通知》,泰乐德医疗合作研制的“Fuchs角膜内皮营养不良TCF4基因变异检测国家参考品”被纳入体外诊断试剂国家参考品目录(第十期)。这是...