产品涵盖表达野生型MAPT基因和Tau蛋白的B6-htau小鼠（产品编号：C001410），以及含致病突变P301L和P301S的B6-htau*P301L小鼠（产品编号：I001181）和B6-htau*P301S小鼠（产品编号：I001182）。此外，赛业生物还将转铁蛋白受体（TFRC）人源化的B6-hTFRC小鼠（产品编号：I001189）与Tau人源化模型结合，构建了...
通过RT-qPCR检测小鼠体内人源MAPT基因的表达情况,结果显示在B6-htau小鼠、B6-htau*P301L小鼠和B6-htau*P301S小鼠体内均有显著人源MAPT基因表达,且不再表达小鼠内源性Mapt基因。 图4. B6-htau小鼠、B6-htau*P301L小鼠和B6-htau*P301S小鼠体内基因检测 5. Tau人源化小鼠表达人源Tau蛋白的多种异构体 通...
通过RT-qPCR检测小鼠体内人源MAPT基因的表达情况,结果显示在B6-htau小鼠、B6-htau*P301L小鼠和B6-htau*P301S小鼠体内均有显著人源MAPT基因表达,且不再表达小鼠内源性Mapt基因。 图4 B6-htau小鼠、B6-htau*P301L小鼠和B6-htau*P301S小鼠体内基因检测 Tau人源化小鼠表达人源Tau蛋白的多种异构体 通过Weste...
通过RT-qPCR检测小鼠体内人源MAPT基因的表达情况,结果显示在B6-htau小鼠、B6-htau*P301L小鼠和B6-htau*P301S小鼠体内均有显著人源MAPT基因表达,且不再表达小鼠内源性Mapt基因。 图4. B6-htau小鼠、B6-htau*P301L小鼠和B6-htau*P301S小鼠体内基因检测 5.Tau人源化小鼠表达人源Tau蛋白的多种异构体 通过...
为促进阿尔茨海默病和Tau蛋白病的研究,赛业生物自研多款原位表达人类Tau蛋白编码基因MAPT及其3'UTR的人源化小鼠模型。产品涵盖表达野生型MAPT基因和Tau蛋白的B6-htau小鼠(产品编号:C001410),以及含致病突变P301L和P301S的B6-htau*P301L小鼠(产品编号:I001181)和B6-htau*P301S小鼠(产品编号:I001182)。此外,...
这些模型通过转基因人Tau的神经元表达诱导Tau病理的形成，其风险突变主要与早发性额颞叶痴呆的家族性病例（P301S和P301L）有关。除了Tau病理学，小鼠还表现出神经胶质细胞活化、神经元损失和行为缺陷，从而模仿在人类AD中观察到的表型。P301S和P301L小鼠模型的病理和行为变化概述 两种小鼠模型在疾病期间都会积累不溶...
相比之下,过表达tau蛋白突变体P301L仅导致神经元DNA损伤,不能通过激活DLK-MAPK信号通路诱导神经轴突退化,从而对神经元的伤害较小。 神经轴突退化是阿尔茨海默病、帕金森病等多种慢性神经退行性疾病的重要病理变化之一,以过表达tau突变体P301L或P301S为基础的动物模型是否能够真正模拟阿尔茨海默病中的tau蛋白病变,是...
但Tau蛋白的泛素化、乙酰化和切割也对病理学和结构很重要。目前,没有Tau靶向候选药物获得美国食品药品监督管理局的批准。过度表达人类突变体Tau(P301S和P301L)的小鼠模型常用于阿尔茨海默病的临床前研究,尽管在临床前小鼠研究中显示出疗效,但由于缺乏对人类的疗效,所有先前的候选药物在临床研究中都失败了。
在假设必须有某种因素将错误折叠的蛋白质结合在一起后，Han找到了关键因素：水。蛋白质周围的环境，特别是水分子，在蛋白质的折叠和聚集中起到关键作用。P301L突变似乎直接改变了tau蛋白的结构，并改变了其周围水分子的行为。“水是流动的分子，但它仍然具有某种结构，”Han说。“肽链中的突变可能导致在突变位点周围...