因为Thy1是神经元特异性的,作者认为轴突内的pTau直接传播到少突胶质细胞。少突胶质细胞中的Thy1在年轻动物中被抑制,检查老年Thy-GFP小鼠的GFP+ 少突胶质细胞可能有用。含有pTau的少突胶质细胞沿着纤维束,进入轴突膜和邻近Ranvier节的髓磷脂之间...
最后,为了克服尸检研究的描述性,作者在动物模型中研究了tau寡聚体的突触传播。作者之前证明,在小鼠模型中,人P301L突变tau和内嗅皮层中GFP标记的突触素过表达,人tau可以从突触前末梢传播到突触后[5]。在这里,用T22对同一小鼠模型的组织进行染色,发现tau寡聚体可以在哺乳动物大脑中向突触后末梢传播。 结论 在本研究...
Vol.6 为了探究上调的Fbxo2是否有助于Tau小鼠的突触和认知缺陷,研究人员构建N2A细胞体外模型,生成针对Fbxo2的shRNA以敲低Fbxo2,然后将含有GFP标记的Fbxo2 shRNA的AAV注射到Tau小鼠的内侧PFC中(图7b)。病毒表达2-3周后,通过对感染...
作者使用在神经元特异性启动子控制下表达绿色荧光蛋白5型腺病毒载体(AdV-hSyn-GFP)的中和来确定T21活性。小鼠单克隆Ab 9C12以T21依赖性方式治疗AdV感染,T21结合界面处的Fc氨基酸取代H433A可以逆转感染。使用具有人Fc区(rh9C12)的9C12的嵌合小鼠-人变体,作者观察到人类神经元中AdV感染的有效中和(图2F)。然而,具有...
这些发现提示将抑制神经元坏死的疗法与以Aβ和tau为靶点的干预措施相结合，可能会成为目前开发AD治疗策略的补充。研究者在Rag2-/-免疫抑制背景下敲入AppNL-G-F基因以构建AD小鼠模型，将GFP标记的由H9衍生的人皮质神经元祖细胞（NPCs）移植到AD或对照小鼠中。早在移植后6个月，用多种抗p-tau抗体免疫组化即可检测...
研究团队构建了稳定高表达GFP-Tau的HEK293细胞系,并用Fc载体、热灭活sTREM2或sTREM2(40nM)处理细胞,结果显示sTREM2减少了S202、S396、T181和S404残基的tau磷酸化,针对其中变化最显著的位点S202和S396进行进一步研究,结果显示sTREM2对tau磷酸化的抑制作用呈剂量依赖。
小鼠模型的特征鉴定:研究人员成功构建了微胶质细胞特异性 PS19-TREM2诱导小鼠模型。通过 qPCR 和 Western blotting 分析发现,诱导组小鼠的人 TREM2mRNA 和蛋白水平显著升高,且 TREM2和 GFP 与小胶质细胞标记物 Iba1 共定位,证实了 TREM2在小胶质细胞中的特异性表达。
研究团队构建了稳定高表达GFP-Tau的HEK293细胞系,并用Fc载体、热灭活sTREM2或sTREM2(40nM)处理细胞,结果显示sTREM2减少了S202、S396、T181和S404残基的tau磷酸化,针对其中变化最显著的位点S202和S396进行进一步研究,结果显示sTREM2对tau磷酸化的抑制作用呈剂量依赖。
与GFP对照载体相比,AAV-Cre-shSCR载体导致BAG3表达显着增加,而AAV-GFAP-Cre-shBag3组中BAG3表达没有显着增加(图 7B)。 AAV-GFAP-Cre-shSCR 组的FITC-tau信号没有显着降低。然而,AAV-Cre-shBag3注射小鼠的tau残留明显更多(图 7B),这表明BAG3抑制消除了Bmal1缺失中tau的清除。随后作者检测了星形胶质细胞限...
此外,他们进一步假设,纳米抗体的亲和力会决定聚集物的选择性。为了验证这一假设,他们评估了一组R-Nb构建体,它们对tau-venus的体外亲和力范围从1.3 μM到32 nM。实验中使用了不同的纳米抗体(如F8-2、H3-2、vhhGFP4)和一个针对无关目标(p53)的纳米抗体作为对照。