T-DXd的神奇之处要从ADC药物的特性说起。ADC药物是在单体药物基础上，用某种特定的连接物（Linker），以特定方式将小分子细胞毒药物结合起来。这样既能保持单抗药物的高特异性，又不丢失小分子药物的高活性，从而提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。ADC药物的属性就是更高更强，T-DXd又在前任ADC药物基础上做了...
此次T-DXd优异的临床数据表现,完美体现了ADC药物的设计特点:cleavable linker(可切割接头)、payload(有效载荷)以及bystander effect(旁观者效应)。 T-DXd在Her2抗体内化之前,就已经把毒素释放出来了,所以杀伤的效果不仅限于Her2表达的细胞,对周围bystander cells也有杀伤效应,这一设计理论上疗效将更好,而临床试验也验证...
5.T-DXd的药物-抗体比为8,显著高于恩美曲妥珠单抗(T-DM1)的3.5～4,这使得每一个抗体能偶联多个化疗药物,并有效地传递到靶细胞,发挥抗肿瘤作用; 6.T-DXd采用了独特的linker-payload系统,其连接子是一种四肽[甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨...
图2. 半胱氨酸偶联法制备T-DXd及其linker payloads在抗体上的分布 尽管有很高的DAR, T-DXd在食蟹猴体内的药代动力学曲线是近乎完美的。当静脉注射3 mpk T-DXd时, ADC和总抗体之间的血浆浓度差异较小;ADC与循环中至少7天的总抗体丢失相比没有明显的下降(图3)。此外,DXd只在非常早的时间点被检测到,而且浓度...
图2. 半胱氨酸偶联法制备T-DXd及其linker payloads在抗体上的分布 尽管有很高的DAR, T-DXd在食蟹猴体内的药代动力学曲线是近乎完美的。当静脉注射3 mpk T-DXd时, ADC和总抗体之间的血浆浓度差异较小;ADC与循环中至少7天的总抗体丢失相比没有明显的下降(图3)。此外,DXd只在非常早的时间点被检测到,而且浓度...
SC-002 是另一款靶向 DLL3 的 ADC 药物,其与 Rova-T 的区别在于化学连接结构(linker)不同。其早期临床研究纳入难治性 SCLC/大细胞神经内分泌癌(n=35)患者接受 SC-002 治疗,结果:ORR 为14%(5/35),经免疫组化法筛选的表达 DLL3 的患者,ORR 为11.8%。安全性方面:G3、G4 不良反应达66%,1 例(3%)...
包括抗体(antibody)、连接子(linker)和载药(payload)。图B. 一般ADC的作用机制。在通过血液系统分布到肿瘤组织后(I),ADC与其细胞表面抗原结合,并且ADC-抗原复合物通过抗原介导的内吞作用内化(II)。ADC的加工(连接子裂解和/或抗体降解)发生在内体-...
[8].Tsuchikama K, An Z. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein Cell. 2018 Jan;9(1):33-46. [9].Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a ...
T-DXd的神奇之处要从ADC药物的特性说起。ADC药物是在单体药物基础上,用某种特定的连接物(Linker),以特定方式将小分子细胞毒药物()结合起来。这样既能保持单抗药物的高特异性,又不丢失小分子药物的高活性,从而提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。 ADC药物的属性就是更高更强,T-DXd又在前任ADC药物基础上做了改...
T-DXd的神奇之处要从ADC药物的特性说起。ADC药物是在单体药物基础上,用某种特定的连接物(Linker),以特定方式将小分子细胞毒药物(Payload)结合起来。这样既能保持单抗药物的高特异性,又不丢失小分子药物的高活性,从而提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。