其次，T-DXd用的是个新的抗体偶联药物技术平台。换一个靶点和抗体，就可能产生针对其它癌症类型的新药。比如，同一家公司针对HER3这个蛋白的新药HER3-DXd也获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，有望对携带EGFR基因突变，但对靶向药/化疗已经耐药的患者带来全新的方案。此次T-DXd优异的临床数据表现，完美体现了ADC药物...
基于这两项研究的突破性成果,2022年8月,FDA加速批准T-DXd用于HER2突变NSCLC后线治疗的适应症。2023年8月和10月,日本和欧盟也分别批准T-DXd在该类人群中的适应症。目前,包括NCCN、ASCO、CSCO指南均将T-DXd作为HER2突变晚期NSCLC患者...
2024最新喜树碱类payload研究及改构位点一览 在ADC这个火热的赛道上,有效载荷为拓扑异构酶抑制剂(TOP1)的ADC药物以其选择性地捕获TOP1裂解复合体的能力被视为抗癌药物热点;而第一三共Enhertu(T-Dxd,DS-8201)的大获成功更是让喜树碱类衍生物备受关注。Enhertu 2021年营收约5亿美元,同比增长103%;2022年营收约1...
另外,正在进行的全球、多中心、随机、开放标签、Ⅲ期DG04研究,将头对头比较T-DXd单药与雷莫西尤单抗联合紫杉醇方案在曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期胃癌的差异[25],以进一步稳固T-DXd在HER2阳性晚期胃癌的治疗地位。 多维度探索,拓宽获益人群边界 T...
进一步研究发现,组织蛋白酶 L(CTSL)可在细胞外切割 T-DXd 的连接子,促进.payload 释放,从而发挥抗肿瘤作用。在乳腺癌生物标本中,CTSL 在肿瘤和间质中均有高表达,这为 T-DXd 在 HER2low/ 阴性乳腺癌中的疗效提供了重要解释。 T-DXd 诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡:研究表明,T-DXd 的.payload(DXd)能诱导更强烈...
01 T-DXd凭什么赢得满堂彩 T-DXd的神奇之处要从ADC药物的特性说起。ADC药物是在单体药物基础上,用某种特定的连接物(Linker),以特定方式将小分子细胞毒药物(Payload)结合起来。这样既能保持单抗药物的高特异性,又不丢失小分子药物的高活性,从而提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。
图2. 半胱氨酸偶联法制备T-DXd及其linker payloads在抗体上的分布 尽管有很高的DAR, T-DXd在食蟹猴体内的药代动力学曲线是近乎完美的。当静脉注射3 mpk T-DXd时, ADC和总抗体之间的血浆浓度差异较小;ADC与循环中至少7天的总抗体丢失相比没有明显的下降(图3)。此外,DXd只在非常早的时间点被检测到,而且浓度...
01 T-DXd凭什么赢得满堂彩 T-DXd的神奇之处要从ADC药物的特性说起。ADC药物是在单体药物基础上,用某种特定的连接物(Linker),以特定方式将小分子细胞毒药物(Payload)结合起来。这样既能保持单抗药物的高特异性,又不丢失小分子药物的高活性,从而提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。
此次T-DXd优异的临床数据表现,完美体现了ADC药物的设计特点:cleavable linker(可切割接头)、payload(有效载荷)以及bystander effect(旁观者效应)。 T-DXd在Her2抗体内化之前,就已经把毒素释放出来了,所以杀伤的效果不仅限于Her2表达的细胞,对周围bystander cells也有杀伤效应,这一设计理论上疗效将更好,而临床试验也验证...
美国FDA已经批准了8个抗HER2治疗药物,我国也批准了7个药物,仅相差一个。吡咯替尼是中国特色的TKI,而T-DXd无疑是当前最好的抗HER2治疗药物,在HER2+ABC领域节节推进。我们知道ADC有“魔法子弹”之称,将特异性抗体与高活性的毒素payload(载荷),有别于传统化疗,ADC是真正在分子水平上的靶向化疗。